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SAF2013-47596-R

Financiado
FORMACION DE NEURONAS EN EL SER HUMANO Y RATON ADULTOS POR ACTIVACION DE LA REPR...
FORMACION DE NEURONAS EN EL SER HUMANO Y RATON ADULTOS POR ACTIVACION DE LA REPROGRAMACION CELULAR Y LA NEUROGENESIS ENDOGENA ESTA AMPLIAMENTE ACEPTADA LA EXISTENCIA DE NEUROGENESIS EN EL CEREBRO ADULTO, PARTICULARMENTE EN EL HIPOCAMPO (HP) Y EN EL EJE FORMADO POR LA ZONA SUBVENTRICULAR (SVZ)-CORRIENTE MIGRATORIA ROSTRAL (CMR)-BULBO OLFATORIO (BO) DONDE... ESTA AMPLIAMENTE ACEPTADA LA EXISTENCIA DE NEUROGENESIS EN EL CEREBRO ADULTO, PARTICULARMENTE EN EL HIPOCAMPO (HP) Y EN EL EJE FORMADO POR LA ZONA SUBVENTRICULAR (SVZ)-CORRIENTE MIGRATORIA ROSTRAL (CMR)-BULBO OLFATORIO (BO) DONDE SE PRODUCEN NEURONAS GRANO DEL GIRO DENTADO (GD) Y UNA GRAN VARIEDAD DE INTERNEURONAS DEL BO, RESPECTIVAMENTE, EN MAMIFEROS, ESTOS PROCESOS NEUROGENICOS HAN SIDO PUESTOS DE MANIFIESTO CLARAMENTE EN EL ROEDOR Y EN EL PRIMATE NO HUMANO, SIN EMBARGO, EN EL CEREBRO HUMANO ADULTO, LA NEUROGENESIS PODRIA ESTAR RESTRINGIDA AL GD MIENTRAS QUE LA PRODUCCION DE NEURONAS EN LA ZSV-CRM-BO PARECE MANTENERSE ACTIVA DURANTE LOS PRIMEROS MESES DE VIDA POSTNATAL PARA, DESPUES, DISMINUIR CONSIDERABLEMENTE, LA FORMACION DE NEURONAS COMIENZA CON LA ACTIVACION DE CELULAS MADRE NEURALES (CMNS O NSCS; TAMBIEN LLAMADAS PROGENITORES PRIMARIOS), QUE SE ENCUENTRAN EN ESTADO MAYORITARIAMENTE QUIESCENTE, PARA DAR LUGAR A NEUROBLASTOS QUE SE DIFERENCIARAN EN NEURONAS MADURAS Y FUNCIONALES, ESTE PROCESO SIGUE UNA SERIE DE ETAPAS O ESTADIOS SECUENCIALES REGULADOS POR DIVERSOS ESTIMULOS COMO LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION, MECANISMOS EPIGENETICOS, FACTORES DE CRECIMIENTO Y ACTIVIDAD NEURONAL, RECIENTEMENTE, SE HAN OBTENIDO EN EL LABORATORIO CELULAS CONOCIDAS COMO CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS (CELULAS IPS O IPSCS) POR REPROGRAMACION DE FIBROBLASTOS CON CUATRO FACTORES DE TRANSCRIPCION (OCT3/4, KLF4, SOX2, AND C-MYC; TAMBIEN LLAMADOS FACTORES OKSM O FACTORS FACTORES DE YAMANAKA), ESTA TECNICA PERMITE LA PRODUCCION, EN CULTIVO CELULAR, DE UN GRAN NUMERO DE NEURONAS A PARTIR DE PEQUEÑAS BIOPSIAS DE PIEL DE PACIENTES Y SUJETOS SANOS, ENTRE OTRAS APLICACIONES, LAS NEURONAS DERIVADAS DE IPSCS PUEDEN EMPLEARSE COMO MODELO CELULAR PARA ESTUDIAR MECANISMOS DE PROCESOS NEURODEGENERATIVOS COMO LA ENFERMEDAD DE PARKINSON Y PROBAR LA ACTIVIDAD FARMACOLOGICA DE DIVERSAS MOLECULAS, BASANDONOS EN ESTOS HECHOS, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES TRATAR DE UNIFICAR LOS DOS PROCESOS FUNDAMENTALES, NEUROGENESIS Y REPROGRAMACION CELULAR, PARA ESTUDIAR LA FORMACION DE NEURONAS MADURAS A PARTIR DE NSCS ENDOGENAS, DE CELULAS IPS, Y DE CELULAS NSC INDUCIDAS (INSCS) POR REPROGRAMACION DIRECTA DE FIBROBLASTOS EN CELULAS NEURALES, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS PROPUESTOS SON:1) ESTUDIAR LA FUNCION DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION T-BOX BRAIN 1 (TBR1) Y NURR1 EN LA GENERACION DE DIVERSOS TIPOS DE NEURONAS EN EL HP Y BO, RESPECTIVAMENTE, DEL CEREBRO DE RATON ADULTO,2) ESTUDIAR EL PAPEL Y MECANISMOS DE ACCION DEL FACTOR DE CRECIMIENTO RELACIONADO CON LA INSULINA, IGF-I, Y SU RECEPTOR, IGF-IR, DURING LA NEUROGENESIS EN EL HP ADULTO,3) PRODUCCION DE NEURONAS DOPAMINERGICAS, CORTICALES E HIPOCAMPALES MADURAS A PARTIR DE CELULAS HUMANAS IPSCS E INSCS, ESTAS SEGUNDAS OBTENIDAS POR REPROGRAMACION DIRECTA DE FIBROBLASTOS A CELULAS NEURALES, SE PROBARAN LOS FACTORES TBR1, NURR1, IGF-I, EL FACTOR NEUROTROFICO DERIVADO DEL CEREBRO (BDNF) Y EL FACTOR NEUROTROFICO DERIVADO DE LA GLIA (GDNF) POR SU CAPACIDAD PARA INDUCIR NEUROGENESIS (TBR1 Y NURR1) Y PROMOVER SUPERVIVENCIA Y MADURACION NEURONAL, INCLUIDA LA SINAPTOGENESIS (IGF-I, BDNF Y GDNF), NEUROGÉNESIS\ CMNS\ REPROGRAMACIÓN CELULAR\ CÉLULAS IPS\ TBR1\ NURR1\ IGF-I\ BDNF\ ENFERMEDAD DE PARKINSON. ver más
01/01/2013
CSIC
145K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 145K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M