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PID2019-104766RB-C21

Financiado

NEUROGENESIS REACTIVA Y GLIOSIS EN UN MODELO DE EPILEPSIA INFANTIL GENERALIZADA

EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ESTUDIAR MECANISMOS BIOLOGICOS DE LA EPILEPSIA GENERALIZADA INFANTIL Y PROBAR POTENCIALES ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, NUESTRO ESTUDIO SE CENTRA EN EL HIPOCAMPO POR VARIAS RAZONES: 1) DEBIDO A SUS CIRCUIT... ver más

01/01/2019

FUNDACION ACHUCARR...

190K€

Presupuesto del proyecto: 190K€

Líder del proyecto

FUNDACION ACHUCARRO BASQUE CENTE Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

FUNDACION ACHUCARRO BASQUE C...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACION ACHUCARRO BASQUE CENTE

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 190K€

Descripción del proyecto EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ESTUDIAR MECANISMOS BIOLOGICOS DE LA EPILEPSIA GENERALIZADA INFANTIL Y PROBAR POTENCIALES ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, NUESTRO ESTUDIO SE CENTRA EN EL HIPOCAMPO POR VARIAS RAZONES: 1) DEBIDO A SUS CIRCUITOS RECURRENTES, INCLUSO EN EL CASO DE LA EPILEPSIA GENERALIZADA (LAS CRISIS NO TIENEN UN ORIGEN ANATOMICO UNILATERAL DEFINIDO) EL HIPOCAMPO ES LA ESTRUCTURA MAS VULNERABLE, 2) EL HIPOCAMPO ALBERGA UNA IMPORTANTE POBLACION DE NEURONAS NODO (HUB): GRANDES INTERNEURONAS QUE SINCRONIZAN LA ACTIVIDAD DE LAS REDES NEURONALES CEREBRALES; AND 3) LA GENERACION DE NUEVAS NEURONAS, NEUROGENESIS, CONTINUA EN LA VIDA ADULTA EN EL GIRO DENTADO DEL HIPOCAMPO DEBIDO A LA PRESENCIA DE UNA POBLACION DE CELULAS MADRE NEURALES (NSCS), USANDO UN MODELO DE EPILEPSIA FOCAL (EPILEPSIA DEL LOBULO TEMPORAL, MTLE) HEMOS DESCUBIERTO CAMBIOS DRASTICOS EN LAS NEURONAS, LA GLIA Y EN LAS NSCS, LAS CRISIS EPILEPTICAS PROVOCAN LA CONVERSION DE LAS NSCS EN NSCS REACTIVAS (REAC-NSCS) QUE SON PROINFLAMATORIAS (VIA SOBRE-EXPRESION DE INTERLEUKINA 1B (IL-1B) Y GENERAN ASTROCITOS REACTIVOS Y NUEVAS NEURONAS ABERRANTES, HEMOS DESCUBIERTO DOS VIAS DE INDUCCION DE REACT-NSCS LA DEL ATP-RECEPTORES P2X Y LA DEL EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR (EGFR) EN CUYA INVESTIGACION VAMOS A PROFUNDIZAR Y USAR COMO POTENCIALES ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS NO-NEUROCENTRICAS,EN PARTICULAR VAMOS A ESTUDIAR EL SINDROME DE DRAVET (DS) EN EL QUE LAS CRISIS GENERALIZADAS (MUY FRECUENTES Y REFRACTARIAS) EMPUIEZAN A LOS 3-4 MESES DE EDAD PROVOCANDO DEFICITS COGNITIVOS Y MOTORES, COMPORTAMIENTOS AUTISTAS, HIPERACTIVIDAD, DESORDENES DEL SUEÑO Y MUERTE PREMATURA DE LOS NIÑOS AFECTADOS (20%), EL DS ESTA CAUSADO POR UNA MUTACION ESPONTANEA EN EL GEN SCN1A QUE CODIFICA PARA UNA SUBUNIDAD DE UN CANAL DE SODIO, LA MUTACION IMPLICA PERDIDA DE FUNCION PERO AFECTA MAS A LAS INTERNEURONAS POR MOTIVOS DESCONOCIDOS, LO QUE DISPARA LAS CRISIS EPILEPTICAS, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LAS NEURONAS NODO ESTAN ESPECIALMENTE AFECTADAS EN DS POR LO QUE LAS INVESTIGAREMOS MEDIANTE UN ESFUERZO COLABORATIVO, ADEMAS, COMO LA POBLACION DE NSCS Y LA NEUROGENESIS HIPOCAMPALES SON MAXIMAS EN EL POSTANTAL TEMPRANO, POSTULAMOS LA HIPOTESIS DE QUE EL NICHO NEUROGENICO ESTA ALTERADO DE MANERA PROFUNDA Y DURADERA EN EL DS, PARA COMPROBAR ESTAS HIPOTESIS USAREMOS UN MODELO DE RATON TRANSGENICO DE DS, EXPRESION GENICA Y MICROSCOPIA CONFOCAL CUANTITATIVA, ADEMAS, CONSOLIDAREMOS EL USO DE DOS NUEVAS TECNICAS QUE ACABAMOS DE IMPLEMENTAR EN EL LABORATORIO Y QUE NOS PERMITEN INTERROGAR CON UNA RESOLUCION SIN PRECEDENTES LA ACTIVIDAD NEURONAL Y DE CIRCUITOS: ELECTROFISIOLOGIA POR DYNAMIC PATCH CLAMP E IMAGEN DE CALCIO IN VIVO EN ANIMALES DESPIERTOS Y EN MOVIMIENTO VIA MINI-MICROSCOPIO,DE UNA MANERA TRASLACIONAL, PROBAREMOS EL EFECTO DE INHIBIR LAS VIAS DEL ATP Y EL EGFR PARA PRESERVAR LAS NSCS, LA NEUROGENESIS, LA ACTIVIDAD DE LOS CIRCUITOS Y PARA REDUCIR LA GLIOSIS, FINALMENTE, Y TAMBIEN BASANDONOS EN SOLIDOS ESTUDIOS PREVIOS INVESTIGAREMOS EL POTENCIAL EFECTO BENEFICIOSO DE LAS CELULAS MADRE DE LA PULPA DENTAL (DPSCS) QUE SON FACILES DE OBTENER Y CUYO USO CARECE DE PROBLEMAS ETICOS, LAS DPSCS TIENEN PODER ANTI-INFLAMATORIO Y ADEMAS PUEDEN PROTEGER LA UNIDAD NEUROVASCULAR, TAMBIEN AFECTADA EN LA EPILEPSIA, ASI, NUESTRO ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR OFRECERA NUEVO CONOCIMIENTO SOBRE MECANISMOS, ABRIRA NUEVAS LINEAS DE INVESTIGACION Y EXPLORARA INTERVENCIONES CON POTENCIAL TERAPEUTICO PARA LA EPILEPSIA GENERALIZADA, EPILEPSIA INFANTIL/ADOLESCENTE GENERALIZ\SINDROME DE DRAVET\NEURONAS Y CIRCUITOS NODO\HIPOCAMPO\NEUROGENESIS REACTIVA\GLIOSIS.

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