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PCIN-2016-128

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INDUCTION OF REACTIVE NEURAL STEM CELLS IN THE ADULT HIPPOCAMPUS BY TRAUMATIC BR...

INDUCTION OF REACTIVE NEURAL STEM CELLS IN THE ADULT HIPPOCAMPUS BY TRAUMATIC BRAIN INJURY EL HIPOCAMPO ES MUY VULNERABLE AL DAÑO CEREBRAL TRAUMATIC (TBI) Y SUFRE ATROFIA Y ALTERACIONES. LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL ADULTA (AHN), LA GENERACION DE NUEVAS NEURONAS A PARTIR DE CELULAS MADRE NEURALES (NSCS) TAMBIEN SE VE ALTE... ver más

01/01/2016

FUNDACION ACHUCARR...

195K€

Presupuesto del proyecto: 195K€

Líder del proyecto

FUNDACION ACHUCARRO BASQUE CENTE Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

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Líder del proyecto

FUNDACION ACHUCARRO BASQUE CENTE Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 195K€

Descripción del proyecto EL HIPOCAMPO ES MUY VULNERABLE AL DAÑO CEREBRAL TRAUMATIC (TBI) Y SUFRE ATROFIA Y ALTERACIONES. LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL ADULTA (AHN), LA GENERACION DE NUEVAS NEURONAS A PARTIR DE CELULAS MADRE NEURALES (NSCS) TAMBIEN SE VE ALTERADA. LA NUEVAS NEURONAS ESTAN IMPLICADAS EN APRENDIZAJE (MEMORIA ESPECIAL RELACIONAL Y DISCRIMINACION DE PROBLEMAS AMBIGUOUS), Y EN EL COMPORTAMIENTO ANTE LA ANSIEDAD Y EL ESTRES. LAS ALTERACIONES DE LA NEUROGENESIS PUEDEN POR LO TANTO ESTAR DETRAS DE ALGUNOS DE LOS SINTOMAS COGNITIVOS ASOCIADOS CON EL TBI, COMO FALLOS EN LA MEMORIZACION Y LA ANSIEDAD. NUESTRO OBJETIVO GENERAL ES INVESTIGAR EN VARIOS NIVELES Y DE UNA MANERA INTEGRATIVA (IMAGING/LINEAGE TRACING, PROTEOMICS, MIRNA EXPRESSION, ELECTROPHYSIOLOGY AND FUNCTIONAL CONNECTIVITY) EL EFECTO DEL TBI SOBRE LAS NSCS Y EL NICHO NEUROGENICO, A CORTO Y A LARGO PLAZO. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE EL TBI INDUCE CAMBIOS EN LAS NSCS Y LAS NUEVAS NEURONAS DEL HIPOCAMPO, LO QUE AFECTA AL FUNCIONAMIENTO CEREBRAL A LARGO PLAZO. EN CONCRETO PENSAMOS QUE EL TBI AGOTA LA POBLACION DE NSCS DE DOS MANERAS: ACCELERANDO SU TASA DE ACTIVACION E INDUCIENDO SU TRANSFORMACION EN ASTROCITOS REACTIVOS (RAS); Y DISTORSIONANDO LA DIFERENCIACION DE LAS NUEVAS NEURONAS. LAS NSCS SE DIFERENCIAN EN ASTROCITOS DESPUES DE DIVIDIRSE PARA GENERAR PRECURSORES NEURONALES, PERDIENDO SUS PROPIEDADES DE NSC, LO QUE AGOTA LA POBLACION DE NSC PROGRESIVAMENTE. CUALQUIER ESTIMULO QUE PROMUEVA LA ACTIVACION DE LAS NSCS PUEDE POTENCIALMENTE ACELERAR TAMBIEN SU AGOTAMIENTO. EL TBI PRODUCE UN AUMENTO INICIAL DE PROLIFERACION EN EL HIPOCAMPO, DE LA ACTIVACION DE LAS NSCS Y DE NEUROGENESIS. UTILIZANDO INYECCIONES INTRAHIPOCAMPALES DEL AGONISTA DEL GLUTAMATE ACIDO KAINICO HEMOS ESTABLECIDO QUE EL NIVEL DE ACTIVIDAD NEURONAL CIRCUNDANTE DETERMINA EL DESTINO DE LAS NSCS. UNA HIPEREXCITACION MODERADA INDUCIRA LA ACTIVACION DE MAS NSCS PERO SIN OTROS CAMBIOS. UN INCREMENTO INICIAL DE NEUROGENESIS DARA LUGAR A LARGO PLAZO A UNA AHN DISMINUIDA DEBIDO AL AGOTAMIENTO DE LAS NSCS. CUANDO LA HIPEREXCITACION NEURONAL ES TAN ALTA QU EPROVOCA CONVULSIONS LAS NSCS ABANDONAN SU POTENCIAL NEUROGENICO PARA PROLIFERAR Y DIFERENCIARSE EN RAS. CREEMOS QUE EL TBI PROVOCA UNA RESPUESTA SIMILAR Y QUE LA SEVERIDAD DEL DAÑO DETERMINARA EL DESTINO DE LAS NSCS. NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES UTILIZANDO UN MODELO DE LESION PENETRANTE MUESTRAN QUE COMO EN EL CASO DE LAS CONVULSIONES, LAS NSCS SE TRANSFORMAN EN NSCS REACTIVAS (RNSCS) Y GENERAN RAS. EL TBI PUEDE ALTERAR LA MANERA EN QUE LAS NUEVAS NEURONAS SE DIFERENCIAN E INTEGRAN. LA INDUCCION DE NEUROGENESIS ABERRANTE (NEURONAS NUEVAS CON LOCALIZACION Y CONEXION SINAPTICA ALTERADA) ES TIPICA DE LA EPILEPSIA, PERO TAMBIEN PARECE EXISTIR EN EL TBI. DADO QUE LE DG ACTUA COMO UNA PUERTA DE ENTRADA AL INPUT NEURONAL EN EL HIPOCAMPO, LA NEUROGENESIS ABERRANTE PUEDE PROVOCAR ALTERACIONES EN LOS CIRCUITOS DEL HIPOCAMPO Y AFECTAR LA FUNCION CEREBRAL. PARA ESTUDIAR ESTE POSIBLE EFECTO LLEVAREMOS A CABO REGISTROS ELECTROFISIOLOGICOS DE NEURONAS UNICAS, Y DE CAMPO; Y ANALIZAREMOS EL FUNCIONAMIENTO CEREBRAL A PARTIR DE REGISTROS ELECTROENCEFALOGRAFICOS CONTINUOS OBTENIDOS MEDIANTE ELECTRODOS INTRACEREBRALES. ÉLULAS MADRE NEURALES\DAÑO CEREBRAL TRAUMÁTICO.\HIPOCAMPO\NEUROGÉNESIS

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