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SAF2015-70433-R

Financiado
FUNCION DE LA SEÑALIZACION POR BMPS EN LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL ADULTA DURANTE...
FUNCION DE LA SEÑALIZACION POR BMPS EN LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL ADULTA DURANTE EL ENVEJECIMIENTO SANO Y PATOLOGICO. LA NEUROGENESIS ADULTA SE CONSIDERA COMO UNA FORMA DE PLASTICIDAD CEREBRAL QUE PERSISTE DURANTE TODA LA VIDA EN MUCHAS ESPECIES DE MAMIFEROS, INCLUYENDO LOS SERES HUMANOS, DEBIDO A LA EXISTENCIA DE UNA POBLACION RESIDUAL DE CELULA... LA NEUROGENESIS ADULTA SE CONSIDERA COMO UNA FORMA DE PLASTICIDAD CEREBRAL QUE PERSISTE DURANTE TODA LA VIDA EN MUCHAS ESPECIES DE MAMIFEROS, INCLUYENDO LOS SERES HUMANOS, DEBIDO A LA EXISTENCIA DE UNA POBLACION RESIDUAL DE CELULAS MADRE NEURALES ADULTAS (ANSCS), AUNQUE LA NEUROGENESIS SE ATENUA CON LA EDAD, SU POTENCIAL TERAPEUTICO ES ALTO, PRINCIPALMENTE EN EL CONTEXTO DE LA DISFUNCION CEREBRAL RELACIONADA CON EL ENVEJECIMIENTO Y LOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS, PUESTO QUE LA EDAD DE LA POBLACION ESTA AUMENTANDO DE FORMA ESPECTACULAR, CONSTITUYENDO EL PRINCIPAL FACTOR DE RIESGO PARA LAS ENFERMEDADES CRONICAS, ES IMPORTANTE AMPLIAR LA INVESTIGACION DIRIGIDA A PROMOVER LA SALUD EN EL ENVEJECIMIENTO, EN ESTE SENTIDO, EL ESTUDIO DEL POTENCIAL REGENERATIVO DE LAS POBLACIONES DE CELULAS MADRE ENDOGENAS, ESPECIFICAS DE CADA TEJIDO, COMO LAS ANSCS, ES UN FOCO DE INTENSA INVESTIGACION, LA MAYORIA DE ESTAS ANSCS PERMANECEN EN UN ESTADO DE REPOSO LLAMADO QUIESCENCIA, EL EQUILIBRIO ENTRE LA PROLIFERACION ACTIVA Y LA QUIESCENCIA ES CLAVE PARA MANTENER LAS RESERVAS DE ANSCS, VARIAS EVIDENCIAS APUNTAN A UNA FUNCION COMPLEJA DE LAS PROTEINAS BMP EN LA NEUROGENESIS, Y MAS ESPECIFICAMENTE, A UN PAPEL DE SU RECEPTOR ALK3 EN QUIESCENCIA, PARTIENDO DE NUESTRO CONOCIMIENTO PREVIO, EN ESTE PROYECTO TRATAREMOS DE DESCIFRAR EL PROGRAMA MOLECULAR QUE REGULA LA QUIESCENCIA DE LAS ANSCS, EL PRIMER OBJETIVO SERA DESENTRAÑAR LOS CAMBIOS DE TRANSCRIPCION Y TRADUCCION QUE RIGEN LA ENTRADA, MANTENIMIENTO Y SALIDA DE LA QUIESCENCIA, EL SEGUNDO OBJETIVO EXPLORARA EL PAPEL DEL RECEPTOR ALK2 EN ASPECTOS MAS TARDIOS DE LA NEUROGENESIS, COMBINAREMOS TECNICAS DE CULTIVO CELULAR, TECNICAS MICROFLUIDICAS Y LA GENERACION DE ANSCS DEFICIENTES EN ALK2 POR CRISPR/CAS9 PARA ANALIZAR SU PAPEL IN VITRO, A CONTINUACION, ANALIZAREMOS IN VIVO LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL Y EL CRECIMIENTO DENDRITICO EN RATONES KNOCKOUT CONDICIONALES PARA ALK2, EMPLEANDO ESTRATEGIAS DE RASTREO DE LINAJE Y MARCAJE RETROVIRAL DE LAS NEURONAS RECIEN NACIDAS, COMO ULTIMO OBJETIVO, QUEREMOS DESENTRAMAR LAS CONSECUENCIAS DE LA DES-REGULACION DE LAS BMPS EN EL RATON CON SENESCENCIA ACELERADA SAMP8, UN MODELO ANIMAL DE GRAN UTILIDAD EN GERIATRIA QUE RECAPITULA ASPECTOS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), NOSOTROS Y OTROS GRUPOS HEMOS VISTO PREVIAMENTE QUE BMP6 SE ACUMULA EN EL HIPOCAMPO DE MODELOS ANIMALES DE EA, ASI COMO EN EL TEJIDO HUMANO DE CASOS AVANZADOS DE EA, Y QUE EL AUMENTO EN BMP6 CORRELACIONA CON LA PERDIDA DE ANSC Y DEFECTOS NEUROGENICOS, A TRAVES DE UNA COMBINACION DE ENFOQUES, QUEREMOS DESCIFRAR LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN AL AGOTAMIENTO DE LAS ANSCS EN CONDICIONES PATOLOGICAS RELACIONADAS CON LA EDAD Y COMPRENDER EL PAPEL DE LAS BMPS EN EL PROCESO, CREEMOS QUE ES POSIBLE RESTAURAR EL NUMERO DE ANSC Y SU FUNCION EN LOS ANIMALES SAMP8 A NIVELES DE LOS ANIMALES JOVENES, PUESTO QUE LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS AL ENVEJECIMIENTO CONSTITUYEN UNA GRAN CARGA PARA LA SOCIEDAD, HAY UNA NECESIDAD CRECIENTE DE ENCONTRAR NUEVAS TERAPIAS ENCAMINADAS A PREVENIR Y/O CORREGIR EVENTOS MOLECULARES Y CELULARES CONDUCENTES A ESTAS ENFERMEDADES, LOS OBJETIVOS PROPUESTOS Y LOS ESFUERZOS DE OTROS GRUPOS EN ESTA MISMA LINEA AYUDARAN A DESARROLLAR INTERVENCIONES TERAPEUTICAS BASADAS EN EL CONOCIMIENTO DE LA REGULACION DE LAS CELULAS MADRE ENDOGENAS, ESTO APOYARA EL MANTENIMIENTO A LO LARGO DE LA VIDA DE POBLACIONES DE CELULAS MADRE FUNCIONALES Y POTENCIALMENTE CONTRIBUIRA A AMPLIAR LA SALUD DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, NEUROGÉNESIS ADULTA\CÉLULA MADRE NEURAL\QUIESCENCIA\TRANSCRIPTOMA\MIRNA\MORFÓGENO\BMP\ALK\ENVEJECIMIENTO\ALZHEIMER ver más
01/01/2015
CSIC
Presupuesto desconocido
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M