POLIMORFISMOS GENETICOS COMUNES: ASOCIANDO VARIANTES DE RIESGO A DEFECTOS ELECTR...
POLIMORFISMOS GENETICOS COMUNES: ASOCIANDO VARIANTES DE RIESGO A DEFECTOS ELECTROFISIOLOGICOS Y MOLECULARES
EL SUBPROYECTO 1 COMBINARA INVESTIGACION CLINICA Y DE ELECTROFISIOLOGIA CELULAR, LOS OBJETIVOS DEL ESTUDIO SE ESTRUCTURAN DE ACUERDO CON LOS OBJETIVOS GENERALES DEL ESTUDIO COORDINADO:EL VARIANTE RS13143308T COMO BIOMARCADOR1, UTI...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2017-01-01
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Descripción del proyecto
EL SUBPROYECTO 1 COMBINARA INVESTIGACION CLINICA Y DE ELECTROFISIOLOGIA CELULAR, LOS OBJETIVOS DEL ESTUDIO SE ESTRUCTURAN DE ACUERDO CON LOS OBJETIVOS GENERALES DEL ESTUDIO COORDINADO:EL VARIANTE RS13143308T COMO BIOMARCADOR1, UTILIZAR LA BASE DE DATOS ELECTROFISIOLOGICOS DEL PROYECTO SAF2014-58268-C2-1R PARA IDENTIFICAR FACTORES QUE AFECTEN LA HOMEOSTASIS DEL CA2+, QUE PODRIAN MODIFICAR LA ESTRATIFICACION DE LOS EFECTOS DEL VARIANTE DE RIESGO RS13143308T2, DETERMINAR SI DETERMINADOS VARIANTES DE RIESGO COMUNES (SNP) SE ASOCIAN A PATOLOGIAS CARDIOVASCULARES3, DETERMINAR LA DISTRIBUCION DE LOS RECEPTORES DE RIANODINA (RYR2) Y SU GRADO DE FOSFORILACION EN MIOCITOS AURICULARES HUMANOS CON EL VARIANTE NORMAL O EL VARIANTE DE RIESGO RS13143308TMECANISMOS MOLECULARES Y DIANAS TERAPEUTICAS4, UTILIZAR CARDIOMIOCITOS DERIVADOS DE CELULAS MADRE PLURIPOTENCIALES (HIPSC) PARA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS MOLECULARES PARA INHIBIR LA LIBERACION ESPONTANEA DE CALCIO EN EL VARIANTE RS 13143308T5, UTILIZAR MIOCITOS AURICULARES MARCADOS CON GFP PARA IDENTIFICAR MECANISMOS QUE REDUCE LA LIBERACION ESPONTANEA Y SU PROPAGACION ENTRE RYR2S INDIVIDUALES, SE DETERMINARA EL PAPEL DE LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS GS Y LAS FOSFODIESTERASASTRATAMIENTO Y PREVENCION EN PORTADORES DEL VARIANTE RS13143308T 6, INVESTIGAR COMO LA MANIPULACION FARMACOLOGICA DE LOS RYR2 Y CANALES DE POTASIO SK3 AFECTAN A LA ACTIVIDAD ELECTRICA Y MECANICA ESPONTANEA EN TEJIDOS Y MIOCITOS AURICULARES DE PACIENTES CON DIFERENTES VARIANTES DE RIESGO7, INVESTIGAR SI LA EFICACIA DE LA ABLACION DE LA FIBRILACION AURICULAR DEPENDE DE LA COMBINACION DE LOS VARIANTES DE RIESGOMODELOS EXPERIMENTALES 1) MUESTRAS DE TEJIDO Y MIOCITOS AURICULARES DE 240 PACIENTES SE UTILIZARAN PARA ESTUDIOS ELECTROFISIOLOGICOS 2) CARDIOMIOCITOS CON RYR2 MARCADOS CON GFP PARA INVESTIGAR LOS MECANISMOS QUE REGULAN LE LIBERACION ESPONTANEA DE CALCIO Y SU PROPAGACION ENTRE RYR2S 3) CARDIOMIOCITOS DERIVADOS DE HIPSC PARA IDENTIFICAR VIAS DE SEÑALIZACION Y DIANAS MOLECULARES ESPECIFICAS DEL VARIANTE RS13143308TGENOTIPADO SE DETERMINARAN EL GENOTIPO PARA LOS SNPS 1Q21:RS6666258; 4Q25: RS1448818,RS13143308,RS6838973,RS6817105; 16Q22:RS2106261; 9Q22:RS10821415ELECTROFISIOLOGIA SE UTILIZARA LA TECNICA DE PATCH-CLAMP PARA MEDIR CORRIENTES IONICAS Y POTENCIALES DE MEMBRANA EN CARDIOMIOCITOS Y MICROELECTRODOS CONVENCIONALES PARA MEDIR LA ACTIVIDAD ELECTRICA EN TEJIDO AURICULAR,VISUALIZACION DEL CALCIO SE UTILIZARA MICOSCOPIA CONFOCAL RESONANTE A FRECUENCIAS DE RASTREO DE 90-250 HZ PARA VISUALIZAR LA LIBERACION DE CALCIO Y ESTUDIAR LA PROPAGACION DEL CALCIO ENTRE CLUSTERES DE RYR2 INDIVIDUALES,MARCAJE INMUNOFLUORESCENTE SE UTILIZARA PARA VISUALIZAR RYR2 Y RYR2 FOSFORILADOS (EN SER2808) EN MIOCITOS AURICULARES ENTEROS (3D), SE UTILIZARA MICROSCOPIA STED PARA OBTENER IMAGENES DE MAXIMA RESOLUCION ESPACIALRESULTADOS ESPERABLES CARACTERIZACION DEL PAPEL DE LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS GS Y LAS FOSFODIESTERASAS EN LA ACTIVACION Y LA PROPAGACION DE ONDAS DE CALCIO ARRITMOGENICOSIDENTIFICACION DE VIAS DE SEÑALIZACION Y PROTEINAS REGULADORAS DEL CALCIO IDONEOS PARA NORMALIZAR LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO EN PORTADORES DEL VARIANTE DE RIESGO RS13143308TIMPACTO CLINICO SE IDENTIFICARAN DIANAS MOLECULARES PARA PREVENIR LA ACTIVIDAD ELECTRICA ESPONTANEA EN PORTADORES DEL VARIANTE RS13143308TSE DETERMINARA COMO EL VARIANTE RS13143308 Y OTROS SNPS AFECTAN LA EFICACIA DE LA ABLACION DE LA FIBRILACION FIBRILACIÓN AURICULAR\CARDIOMIOCITO\ELETROFISIOLOGÍA\VISUALIZACIÓN DE CALCIO Y ANÁLISIS MULTI\MODELO MATEMATICO