PID2019-104367RB-I00
Financiado
POTENCIALES MICRORNAS COMO NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS EN LA ARTERIOSCLEROSIS REL...
POTENCIALES MICRORNAS COMO NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS EN LA ARTERIOSCLEROSIS RELACIONADA CON HIPERHOMOCISTEINEMIA
LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR (ECV) ES UN GRUPO DE ENFERMEDADES QUE RESULTAN DE LA CONFIGURACION DISFUNCIONAL DE VENAS, ARTERIAS Y CORAZON, SE CONSIDERA LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE EN LOS PAISES DESARROLLADOS, CAUSANDO 17,9 MILLON...
LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR (ECV) ES UN GRUPO DE ENFERMEDADES QUE RESULTAN DE LA CONFIGURACION DISFUNCIONAL DE VENAS, ARTERIAS Y CORAZON, SE CONSIDERA LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE EN LOS PAISES DESARROLLADOS, CAUSANDO 17,9 MILLONES DE MUERTES CADA AÑO, LA MAYORIA DE ESTUDIOS SUGIEREN QUE APROXIMADAMENTE ENTRE EL 40-50% DE LAS ECV TIENEN UN COMPONENTE HEREDITARIO, ADEMAS DE LA PREDISPOSICION GENETICA, EXISTEN OTROS FACTORES DE RIESGO COMO LA DIETA, EL TABAQUISMO Y LA HIPERTENSION, CABE DESTACAR TAMBIEN QUE LA HIPERHOMOCISTEINA (HHCY) CONTRIBUYE SIGNIFICATIVAMENTE A LA ATEROGENESIS Y SE HA DESCRITO QUE CONCENTRACIONES ELEVADAS DE HOMOCISTEINA (HCY) EN PLASMA PARECEN CONTRIBUIR A LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR,DURANTE LA ULTIMA DECADA, SE HA DEMOSTRADO QUE LOS MICRORNAS (MIRNAS) JUEGAN SU PAPEL EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA ARTERIOSCLEROSIS A TRAVES DE LA REGULACION DE LOS GENES RELACIONADOS CON LA ARTERIOSCLEROSIS, ASI COMO SU IMPACTO EN LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA A NIVEL POSTRANSCRIPCIONAL, EL PAPEL DE LOS MIRNAS EN PROCESOS ESPECIFICOS Y EN LA DEFINICION DE DIANAS GENICAS ES UNA EMOCIONANTE Y EMERGENTE AREA NOVEDOSA CON UN POTENCIAL PROMETEDOR PARA NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS, ADEMAS, EL PAPEL DE LOS MIRNAS EN EL CAMPO DE LA ARTERIOSCLEROSIS RELACIONADA CON LA HCY PERMANECE POCO EXPLORADO, DATOS PRELIMINARES DE HUMANOS PROCEDENTES DEL PROYECTO DE ANALISIS GENETICO DE LA TROMBOFILIA IDIOPATICA 2 (GAIT2) DE NUESTROS EXPERTOS COLABORADORES EN EL CAMPO (LABORATORIO DEL DR, JOSE MANUEL SORIA) DEMUESTRAN UN AUMENTO DE LA EXPRESION DE MIR-21-5P, MIR-590-5P Y MIR-30-5P EN PACIENTES CON TROMBOSIS VENOSA Y UN FENOTIPO DE HHCY (ARTICULO EN PREPARACION), EL PROYECTO GAIT2 ES UN ESTUDIO FAMILIAR BASADO EN 935 PACIENTES DONDE 35 PEDIGRIES FUERON RECOGIDOS Y ANALIZADOS, CONCRETAMENTE, SE REALIZO UN ARRAY DE MIRNAS EN PLASMA DE 104 PACIENTES (52 PACIENTES CON TROMBOSIS VENOSA Y UN FENOTIPO DE HHCY Y 52 PACIENTES CONTROLES), DESPUES DE USAR VARIOS ALGORITMOS DE PREDICCION DE GENES DIANA DE MIRNAS, VIMOS QUE TIMP-3, UN INHIBIDOR TISULAR (TIMP) DE LAS METALOPROTEINASAS (MMP), ES UN POSIBLE GEN DIANA PARA ESTOS TRES MIRNAS, LA ACTIVIDAD DE LA MMPS ESTA CONTROLADA POR LAS TIMPS, Y SE SABE QUE, UN DESEQUILIBRIO ENTRE MMPS Y TIMPS CONTRIBUYEN AL DESARROLLO DE ENFERMEDADES VASCULARES COMO LA ARTERIOSCLEROSIS,EN CONJUNTO, NUESTROS DATOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE MIR-21-5P, MIR-590-5P Y MIR-30-5P PUEDEN SER REGULADORES IMPORTANTES DE LA TROMBOSIS VENOSA INDUCIDA POR HHCY, DADO QUE EXISTE UNA ASOCIACION ENTRE LA ENFERMEDAD ARTERIOSCLEROTICA Y LA TROMBOSIS ESPONTANEA, Y QUE ADEMAS AMBAS ENFERMEDADES COMPARTEN FACTORES DE RIESGO COMUNES, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE NUESTRO PROYECTO ES EXAMINAR EN PROFUNDIDAD LOS EFECTOS DE LA HHCY EN LA EXPRESION DE TIMP-3 Y COMPROBAR NUESTRA HIPOTESIS QUE LA ARTERIOSCLEROSIS INDUCIDA POR HHCY ESTA MEDIADA POR UNA REPRESION DE LA EXPRESION DE TIMP-3 DEBIDO A MIR-21-5P, MIR-590-5P Y/O MIR-30-5P, TANTO IN VITRO (OBJETIVO 1) COMO IN VIVO (OBJETIVO 2), ASI COMO EL USO DE UNA NOVEDOSA APROXIMACION TERAPEUTICA QUE NOS PERMITIRA DIRIGIR ESPECIFICAMENTE EL TRATAMIENTO CON ANTIMIRS DIRECTAMENTE A LA PLACA ATEROSCLEROTICA (OBJECTIVO 3), CONJUNTAMENTE, ESTE TRABAJO FACILITARA LA COMPRENSION DEL PAPEL DE LOS MIRNAS EN LA ARTERIOSCLEROSIS RELACIONADA CON HHCY Y APORTARA INFORMACION SOBRE SU PAPEL COMO POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS, ARTERIOSCLEROSIS\MIRNAS Y HIPERHOMOCISTEINEMIA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
97K€
Líder del proyecto
INSTITUT DE RECERCA DE L`HOSPITAL DE LA SANTA...
No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico
TRL
4-5
10M
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