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SAF2017-88116-P

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PAPEL DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION ESPECIFICOS CARDIACOS EN EL CONTROL DE LA...

PAPEL DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION ESPECIFICOS CARDIACOS EN EL CONTROL DE LA ACTIVIDAD ELECTRICA MIOCARDICA LOS ESTUDIOS GENETICOS POBLACIONALES Y DE ASOCIACION EN FAMILIAS CON ARRITMIAS HEREDITARIAS HAN DEMOSTRADO QUE CIERTAS VARIANTES POLIMORFICAS Y MUTACIONES EN LOS GENES QUE CODIFICAN ALGUNOS FACTORES DE TRANSCRIPCION (FTS) ESPECIFI... ver más

01/01/2017

UCM

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3277

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3277

Presupuesto del proyecto 218K€

Descripción del proyecto LOS ESTUDIOS GENETICOS POBLACIONALES Y DE ASOCIACION EN FAMILIAS CON ARRITMIAS HEREDITARIAS HAN DEMOSTRADO QUE CIERTAS VARIANTES POLIMORFICAS Y MUTACIONES EN LOS GENES QUE CODIFICAN ALGUNOS FACTORES DE TRANSCRIPCION (FTS) ESPECIFICOS QUE PARTICIPAN EN LA CARDIOGENESIS PODRIAN ESTAR RELACIONADOS CON LA APARICION DE ARRITMIAS CARDIACAS EN SUJETOS CON CORAZONES SIN ALTERACIONES ESTRUCTURALES, ESTOS RESULTADOS SUGIEREN QUE LA EXPRESION DE DICHOS FTS PERSISTIRIA EN EL MIOCARDIO ADULTO EN EL CUAL CONTROLARIAN LA ACTIVIDAD ELECTRICA, LOS POTENCIALES DE ACCION (PAS) CARDIACOS SON CAMBIOS REVERSIBLES EN LA POLARIDAD DE LA MEMBRANA DEBIDOS A LA APERTURA, CIERRE, E INACTIVACION SECUENCIAL Y ORQUESTADA DE LOS CANALES DE CA, NA Y K, LA MORFOLOGIA DE LOS PAS DEPENDE DEL NUMERO Y LOCALIZACION ESPECIFICA EN LA MEMBRANA DE LOS DISTINTOS TIPOS DE MIOCITOS CARDIACOS DE LAS SUBUNIDADES PROTEICAS QUE FORMAN LOS CANALES, LOS CUALES, A SU VEZ, ESTAN ORGANIZADOS EN ESTRUCTURAS MULTIPROTEICAS DENOMINADAS CANALOSOMAS, EN LOS CANALOSOMAS SE AGRUPAN JUNTO CON LOS CANALES, ENZIMAS, Y PROTEINAS ESTRUCTURALES Y DE ANCLAJE, LOS FTS SON PROTEINAS QUE PRESENTAN UNA AFINIDAD SELECTIVA POR DETERMINADAS SECUENCIAS DEL ADN LO QUE LES PERMITE REGULAR LA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL DE DISTINTOS GENES BIEN PROMOVIENDOLA O BIEN INHIBIENDOLA, LOS FTS TAMBIEN SUELEN FORMAR COMPLEJOS CON OTROS FTS Y CON ENZIMAS MODIFICADORES DE LA CROMATINA LO QUE TAMBIEN CONDICIONA SU FUNCION, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE ALGUNOS FTS ESPECIFICOS REGULAN LA ACTIVIDAD ELECTRICA CARDIACA CONTROLANDO LA EXPRESION DE LOS GENES QUE CODIFICAN LAS PROTEINAS QUE FORMAN PARTE DE LOS CANALOSOMAS Y QUE SON INDISPENSABLES PARA QUE LOS MIOCITOS CARDIACOS GENEREN LOS PAS, EN CONSECUENCIA, EL OBJETIVO GENERAL QUE PERSEGUIMOS EN EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION ES LA IDENTIFICACION FUNCIONAL DEL PAPEL DE SEIS FTS EN EL CONTROL DE LA ACTIVIDAD ELECTRICA CARDIACA EN EL MIOCARDIO ADULTO, LOS FTS SELECCIONADOS SON: A) TBX5, GATA5, Y PRRX1 PORQUE HEMOS IDENTIFICADO 4 MUTACIONES EN FAMILIAS ESPAÑOLAS CON ARRITMIAS HEREDITARIAS, B) SOX5 PORQUE SUS VARIANTES SE HAN RELACIONADO CON LA APARICION DE FIBRILACION AURICULAR, LA ARRITMIA MAS PREVALENTE, C) NKX2-5 Y GATA4 POR SU PAPEL EN LA REGULACION DE OTROS FTS, PARA ELLO, NOS PROPONEMOS IDENTIFICAR LA PRESENCIA DE LOS SEIS FTS Y SUS SITIOS CANONICOS DE UNION EN LOS PROMOTORES Y ACTIVADORES DE LOS GENES QUE CODIFICAN LAS PROTEINAS QUE FORMAN LOS DISTINTOS CANALOSOMAS EN MUESTRAS AURICULARES HUMANAS, ASI COMO LOS EFECTOS TRANSCRIPCIONALES QUE TENGAN SOBRE CADA GEN, ANALIZAREMOS LAS REPERCUSIONES ELECTROFISIOLOGICAS CELULARES DE LA SOBRE-EXPRESION DE LAS FORMAS NATIVAS Y MUTADAS DE LOS SEIS FTS EN CELULAS HL-1 O EN CARDIOMIOCITOS DE RATA Y EN CARDIOMIOCITOS HUMANOS DERIVADOS DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS (HIPSC), GENERAREMOS RATONES TRANSGENICOS ADULTOS CARDIOESPECIFICOS QUE SOBRE-EXPRESEN LAS FORMAS NATIVAS O MUTADAS DE LOS FTS PARA REGISTRAR LAS VARIACIONES ELECTROCARDIOGRAFICAS Y LAS CARACTERISTICAS ELECTROFISIOLOGICAS DE LOS CARDIOMIOCITOS, LOS RESULTADOS OBTENIDOS NOS PERMITIRIAN: 1) CONOCER MEJOR QUE MECANISMOS CELULARES CONTROLAN LA ACTIVIDAD ELECTRICA CARDIACA REGULANDO LA EXPRESION DE LAS PROTEINAS QUE FORMAN LOS CANALOSOMAS, 2) IDENTIFICAR NUEVOS GENES CUYAS MUTACIONES PUEDAN DAR LUGAR A ARRITMIAS CARDIACAS HEREDITARIAS, 3) IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS PARA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS MAS SEGURAS Y EFICACES PARA EL TRATAMIENTO DE LAS ARRITMIAS CARDIACAS, FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN\CANALES IÓNICOS\CORAZÓN\PATCH-CLAMP\SÍNDROMES ARRITMOGÉNICOS HEREDITARIOS

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