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SAF2011-30112

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REGULACION DE LOS CANALES DE POTASIO HUMANOS QUE DETERMINAN LA REPOLARIZACION AU...

REGULACION DE LOS CANALES DE POTASIO HUMANOS QUE DETERMINAN LA REPOLARIZACION AURICULAR POR MICRORNAS LOS MICROARNS (MIRNAS) SON MOLECULAS REGULADORAS GENICAS QUE INFLUENCIAN DE FORMA CRITICA LA EXPRESION DE UN GRAN NUMERO DE PROTEINAS. EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA DEMOSTRADO QUE LOS MIRNAS JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN NUMEROSOS PRO... ver más

01/01/2011

UCM

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3277

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UCM

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3277

Presupuesto del proyecto 97K€

Descripción del proyecto LOS MICROARNS (MIRNAS) SON MOLECULAS REGULADORAS GENICAS QUE INFLUENCIAN DE FORMA CRITICA LA EXPRESION DE UN GRAN NUMERO DE PROTEINAS. EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA DEMOSTRADO QUE LOS MIRNAS JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN NUMEROSOS PROCESOS BIOLOGICOS COMO LA DIFERENCIACION Y LA PROLIFERACION CELULAR, LA APOPTOSIS O EL DESARROLLO CARDIACO. ASIMISMO SE HA DESCRITO QUE EN SITUACIONES PATOLOGICAS COMO LA INSUFICIENCIA CARDIACA O LA CARDIOPATIA ISQUEMICA SE PRODUCEN CAMBIOS EN LOS NIVELES DE EXPRESION DE DIVERSOS MIRNAS. RECIENTEMENTE SE HA PROPUESTO QUE LOS MIRNAS PODRIAN PARTICIPAR EN EL CONTROL DE LA ACTIVIDAD ELECTRICA CARDIACA MEDIANTE LA REGULACION DE LA EXPRESION DE CANALES IONICOS. SE HA DEMOSTRADO QUE A LAS POCAS HORAS DE INICIARSE UN EPISODIO DE FIBRILACION AURICULAR (FA) SE PRODUCEN CAMBIOS EN LOS NIVELES DE EXPRESION DE DIVERSOS CANALES IONICOS (REMODELADO ELECTRICO), PRINCIPALMENTE DE CA Y DE K (ITO, IKUR, IKS, IK1, IKACH), QUE DAN LUGAR A UN MARCADO ACORTAMIENTO DE LA DURACION DEL POTENCIAL DE ACCION QUE, EN ULTIMO TERMINO, FAVORECE LA PERPETUACION DE LA ARRITMIA Y LIMITA LA EFICACIA DE LAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS DISPONIBLES EN LA ACTUALIDAD. RECIENTEMENTE SE HA DESCRITO QUE LA EXPRESION DE ALGUNOS DE LOS MIRNAS IDENTIFICADOS HASTA LA FECHA SE VE MODIFICADA EN PACIENTES CON FA Y QUE ESTOS CAMBIOS PARTICIPAN EN LAS VARIACIONES DE LA EXPRESION DE LOS CANALES DE CA AURICULARES OBSERVADAS DURANTE EL REMODELADO ELECTRICO. ASIMISMO SE HA DEMOSTRADO QUE EL FARMACO ANTIARRITMICO DOFETILIDA MODIFICA LA EXPRESION DE ALGUNOS MIRNAS (MIR-1 Y MIR-133), SIENDO ESTE EL MECANISMO POR EL QUE AUMENTA LA EXPRESION DE LOS CANALES QUE GENERAN LA IKS. EN EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION NOS PROPONEMOS ANALIZAR LA POSIBLE MODULACION POR MIRNAS DE LOS CANALES DE K CARDIACOS HUMANOS KV4.3, KV1.5, KV7.1+MINK, KIR2.1-2.3 Y KIR3.1/3.4 QUE GENERAN LA ITO, IKUR, IKS, IK1 Y IKACH, RESPECTIVAMENTE. PARA ELLO, ESTUDIAREMOS LOS EFECTOS PRODUCIDOS POR LA ESTIMULACION Y LA REPRESION DE LA EXPRESION DE MIRNAS ESPECIFICOS DE MIOCARDIO (MIR-208A/B Y MIR-499), DE MUSCULO (MIR-1, MIR-133) Y AQUELLOS MIRNAS QUE PRESENTAN UNA EXPRESION MAS ABUNDANTE EN EL MIOCARDIO O CUYA EXPRESION SE VE MODIFICADA EN PACIENTES CON FA (MIR-328) Y EN LOS QUE LOS ANALISIS BIOINFORMATICOS HAN PREDICHO UNA INTERACCION CON ALGUNO DE ESTOS CANALES. ADICIONALMENTE, NOS PROPONEMOS ANALIZAR SI EN LOS EFECTOS A LARGO PLAZO PRODUCIDOS POR LA AMIODARONA PARTICIPAN POSIBLES VARIACIONES EN LOS NIVELES DE EXPRESION DE LOS MIRNAS QUE REGULAN LOS CANALES IONICOS DE K. ICRORNA; FARMACOLOGIA CARDIACA; CANALES

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