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SAF2013-45543-R

Financiado
SEÑALIZACION INTERCELULAR DURANTE EL DESARROLLO, LA HOMEOSTASIS Y LA ENFERMEDAD...
SEÑALIZACION INTERCELULAR DURANTE EL DESARROLLO, LA HOMEOSTASIS Y LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR ANTECEDENTES: EL CORAZON ADULTO ES EL RESULTADO DE LOS PROCESOS DE ESPECIFICACION CELULAR, DIFERENCIACION Y FORMACION DE PATRON QUE OCURREN DURANTE EL DESARROLLO CARDIACO, LA ALTERACION DE ESTOS MECANISMOS PUEDE SER LA CAUSA DE EN... ANTECEDENTES: EL CORAZON ADULTO ES EL RESULTADO DE LOS PROCESOS DE ESPECIFICACION CELULAR, DIFERENCIACION Y FORMACION DE PATRON QUE OCURREN DURANTE EL DESARROLLO CARDIACO, LA ALTERACION DE ESTOS MECANISMOS PUEDE SER LA CAUSA DE ENFERMEDAD EN EL CORAZON NEONATO O EN EL ADULTO, OBJETIVOS: ESTUDIAR EL PAPEL DE LA SEÑALIZACION INTERCELULAR EN: (1) EL DESARROLLO Y LA MIOCARDIOPATIA, (2) EL DESARROLLO, LA PATOLOGIA VALVULAR Y LA OSIFICACION ECTOPICA, Y (3) LA REGENERACION CARDIACA , HIPOTESIS: CONOCER LA FUNCION DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION CRITICAS PARA EL DESARROLLO CARDIACO NOS INFORMARA SOBRE LOS MECANISMOS DE LA ENFERMEDAD CARDIACA Y CONTRIBUIRA AL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS PARA TRATARLA,OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1,1: MODELADO IN VIVO DE LA MIOCARDIOPATIA NO COMPACTADA (LVNC) EN RATONES PORTADORES DE LAS MUTACIONES IDENTIFICADAS EN EL GEN MIB1 HUMANO, 1,2: MODELADO IN VITRO DEL EFECTO EN LA DIFERENCIACION HACIA CARDIOMIOCITOS DE CELULAS PROGENITORAS INDUCIDAS (IPSC) HUMANAS PORTADORAS DE MUTACIONES EN MIB1, 1,3: NGS DE LA VIA DE SEÑALIZACION NOTCH EN UNA COHORTE DE PACIENTES DE LVNC, 2,1: FUNCION DE NOTCH, NFATC1 Y ENOS EN LA MORFOGENESIS VALVULAR, 2,2: FUNCION DE BMP2 EN EL DESARROLLO Y LA ENFERMEDAD VALVULAR, 2,3: BMP2 Y NOTCH EN LA FYBRODYSPLASIA OSSIFICANS PROGRESSIVA (FOP), 2,4: NOTCH E INFLAMACION DURANTE LA ENFERMEDAD VALVULAR Y LA ATEROSCLEROSIS, 2,5: PERFIL DE EXPRESION Y VALIDACION FUNCIONAL DE LA ENFERMEDAD DE LA VALVULA AORTICA, 3, FUNCION DE NOTCH (3,1), MDK-A Y CAV-1 (3,2) EN LA REGENERACION CARDIACA DEL PEZ CEBRA,METODOLOGIA: 1,1: GENERACION DE RATONES CON LAS MUTACIONES EN MIB1 IDENTIFICADAS EN PACIENTES CON LVNC, 1,3: GENERACION DE IPSC A PARTIR DE PACIENTES CON LVNC CAUSADA POR MUTACIONES EN MIB1, 1,4: UTILIZACION DE TECNICAS DE NGS PARA SECUENCIAR TODOS LOS GENES DE LA VIA DE NOTCH EN UNA COHORTE DE PACIENTES DE LVNC, 2,1: MUTANTES CONDICIONALES PARA ESTUDIAR LA RELACION ENTRE NOTCH, NFATC1 Y ENOS DURANTE LA MORFOGENESIS VALVULAR, 2,2: MODELOS CONDICIONALES DE FALTA (LOF) Y GANANCIA DE FUNCION (GOF) PARA ESTUDIAR EL PAPEL DE BMP2 EN LA MORFOGENESIS Y LA PATOLOGIA VALVULAR, 2,3: GENETICA Y TRANSPLANTE DE PROGENITORES DE MEDULA OSEA PARA ESTUDIAR LA OSIFICACION ECTOPICA CAUSADA POR BMP2 Y LA INFLUENCIA DE NOTCH EN ESTE PROCESO, 2,4: INACTIVACION SIMULTANEA DE NOTCH Y APOE PARA DETERMINAR EL POSIBLE EFECTO MODULADOR DE NOTCH EN LA INFLAMACION ASOCIADA A LA ATEROSCLEROSIS, 2,5: ANALISIS MEDIANTE NGS Y VALIDACION IN VITRO DEL PERFIL DE EXPRESION DE LA ESTENOSIS AORTICA (AS), 3: MODELOS DE LOF Y GOF ESPECIFICOS DE TEJIDO PARA ESTABLECER EL PAPEL DE NOTCH, MDK-A Y CAV-1 EN LA REGENERACION CARDIACA EN EL PEZ CEBRA, RESULTADOS ESPERADOS: 1) ESTABLECER LA FUNCION DE NOTCH EN EL DESARROLLO VENTRICULAR Y COMO UN MARCADOR GENETICO CRUCIAL DE LA LVNC; 2) FUNCION DE NOTCH, NFATC1 Y BMP2 EN LA ENFERMEDAD VALVULAR; 3) MECANISMO DE LA FOP INDUCIDA POR BMP2; 4) IMPACTO DE LA INFLAMACION MEDIADA POR NOTCH EN FOP Y ATEROSCLEROSIS; 5) MARCADORES GENETICOS VALIDADOS ASOCIADOS A LA AS; 6) FUNCION DE NOTCH, MDK-A Y CAV-1 EN LA REGENERACION CARDIACA DEL PEZ CEBRA, RELEVANCIA: AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES A LA ENFERMEDAD CARDIACA NOS AYUDARA A DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, SEÑALIZACIÓN\ NOTCH\ BMP2\ VÁLVULAS CARDIACAS\ VENTRÍCULOS\ MIOCARDIOPATÍAS\ ENFERMEDAD VALVULAR\ FOP\ LVNC ver más
01/01/2013
CENTRO NACIONAL DE...
484K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 484K€
Líder del proyecto
CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 28M