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BFU2015-65783-R

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NICHO PERICORONARIO CARDIACO: INTERACCION CELULAR, HOMEOSTASIS Y DESREGULACION P...

NICHO PERICORONARIO CARDIACO: INTERACCION CELULAR, HOMEOSTASIS Y DESREGULACION PATOLOGICA EL CORAZON ES UN ORGANO CELULARMENTE COMPLEJO, ADEMAS DEL MIOCARDIO, OTROS MUCHOS TIPOS CELULARES NO MUSCULARES SON ESENCIALES PARA SU CORRECTO FUNCIONAMIENTO, ENTRE ESTOS SE ENCUENTRA LA POBLACION INTERSTICIAL CARDIACA, QUE HABIT... ver más

01/01/2015

UMA

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MÁLAGA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1956

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MÁLAGA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1956

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto EL CORAZON ES UN ORGANO CELULARMENTE COMPLEJO, ADEMAS DEL MIOCARDIO, OTROS MUCHOS TIPOS CELULARES NO MUSCULARES SON ESENCIALES PARA SU CORRECTO FUNCIONAMIENTO, ENTRE ESTOS SE ENCUENTRA LA POBLACION INTERSTICIAL CARDIACA, QUE HABITA ENTRE LAS FIBRAS MIOCARDICAS DE LAS PAREDES DEL CORAZON, LAS CELULAS DEL INTERSTICIO CARDIACO SON UNA POBLACION HETEROGENEA DE DIVERSO ORIGEN Y NATURALEZA QUE INCLUYE CELULAS DERIVADAS DEL EPICARDIO Y DEL ENDOCARDIO EMBRIONARIO, CELULAS MADRE/PROGENITORES CARDIOVASCULARES INDIFERENCIADOS, DERIVADOS CELULARES DE ESTIRPE SANGUINEA, COMPONENTES DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO Y VASOS SANGUINEOS DEL SISTEMA VASCULAR CORONARIO, ESTE ULTIMO ES UN ELEMENTO COMUN Y UNIFICADOR DE LA ESTRUCTURA DEL INTERSTICIO CARDIACO, YA QUE TODO EL INTERSTICIO VENTRICULAR CONTIENE ALGUN ELEMENTO DE ESTE SISTEMA VASCULAR, TRABAJOS PREVIOS DE NUESTRO EQUIPO Y DE OTROS GRUPOS DE INVESTIGACION HAN PUESTO DE MANIFIESTO QUE UNA PARTE IMPORTANTE DEL SISTEMA VASCULAR CORONARIO DERIVA DEL EPICARDIO EMBRIONARIO Y QUE DICHOS COMPONENTES PERMANECEN EN EL CORAZON ADULTO; TAMBIEN QUE LAS PROPIEDADES ESTROMALES DE LAS CELULAS DERIVADAS DE EPICARDIO (EPDC) ADULTAS SON CRUCIALES PARA EL RECLUTAMIENTO DE PROGENITORES CARDIACOS Y CELULAS MADRE DERIVADAS DE LA MEDULA OSEA, SOBRE TODO EN EL CORAZON INFARTADO, TAMBIEN HEMOS PROBADO QUE EN ESTAS CONDICIONES PATOLOGICAS LAS EPDC SE DIFERENCIAN EN FIBROBLASTOS CARDIACOS, ARTICULANDO FIBROSIS POST-INFARTO, EN TERMINOS CELULARES LA PRIMERA CONSECUENCIA DE ESTA FIBROSIS ES LA DISRUPCION DEL ESPACIO INTERSTICIAL Y LA ALTERACION DE SU COMPOSICION,NUESTRAS DOS HIPOTESIS DE TRABAJO SON: 1) QUE LAS PAREDES DEL SISTEMA VASCULAR CORONARIO Y SU SUPERFICIE EXTERNA CONSTITUYEN UN AUTENTICO NICHO PARA CELULAS MADRE Y PROGENITORES DE DIVERSO ORIGEN Y 2) QUE LA COMUNIDAD CELULAR PERICORONARIA ES NECESARIA PARA EL NORMAL FUNCIONAMIENTO DEL CORAZON Y ES UN ELEMENTO CLAVE EN LA RESPUESTA PATOLOGICA DEL CORAZON ISQUEMICO E INFARTADO, DADO QUE LAS PROPIEDADES CELULARES Y MOLECULARES DEL MICROAMBIENTE PERICORONARIO SON AMPLIAMENTE DESCONOCIDAS, EL OBJETIVO CIENTIFICO FUNDAMENTAL DE ESTA PROPUESTA ES ESTUDIAR LA INTERACCION ENTRE LOS DIFERENTES ELEMENTOS QUE COMPONEN EL ESPACIO PERICORONARIO E IDENTIFICAR SUS FUNCIONES FISIOLOGICAS, ESTE ANALISIS SE EXTENDERA DESDE LAS FASES DEL DESARROLLO EMBRIONARIO HASTA LA VIDA ADULTA, EN ESTE ULTIMO CASO TANTO EN CONDICIONES DE HOMEOSTASIS COMO PATOLOGICAS,PARA ABORDAR ESTA INVESTIGACION PROPONEMOS UNA METODOLOGIA QUE COMBINARA EL USO DE RATONES TRANSGENICOS -PARA LA IDENTIFICACION DE LOS DERIVADOS EPICARDICOS O LA DELECION ESPECIFICA DE TEJIDO DE GENES RELEVANTES- CON MODELOS DE DAÑO CARDIACO ISQUEMICO, SE USARAN TAMBIEN TRASPLANTES DE MEDULA OSEA PARA EL SEGUIMIENTO Y ANALISIS DE LAS FUNCIONES DE LAS CELULAS DE ESTIRPE SANGUINEA, LAS RESPUESTAS CELULARES EN LOS MODELOS DE DAÑO ANIMAL SE MONITORIZARAN CON TECNICAS DE MAPEO OPTICO DE FLUORESCENCIA O BIOLUMINISCENCIA Y RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR, PARA LA CARACTERIZACION DE LOS PERFILES DE EXPRESION MOLECULAR SE USARAN TECNICAS DE INMUNOHISTOQUIMICA COMBINADA CON MICROSCOPIA LASER CONFOCAL, WESTERN BLOT, CITOMETRIA, RT-QPCR Y RNASEQ EN MUESTRAS AISLADAS Y PURIFICADAS MEDIANTE METODOS DE SEPARACION CELULAR, EN ESTA CARACTERIZACION EMPLEAREMOS TAMBIEN TECNICAS DE CULTIVO IN VITRO DE CELULAS Y TEJIDOS COMBINADOS CON METODOS DE RASTREO DE ALTO CONTENIDO, NICHO PERICORONARIO\EPICARDIO\PROGENITORES Y CÉLULAS MADRE\HOMEOSTASIS\INFARTO CARDÍACO

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