Descripción del proyecto
LAS CELULAS DEL INTERSTICIO CARDIACO (CIC) SON UN CONJUNTO CELULAR PRIMARIAMENTE NO MUSCULAR, MUY ABUNDANTE EN EL CORAZON (APROXIMADAMENTE EL 70% DE LAS CELULAS DEL ORGANO ADULTO), QUE SE ALOJA EN EL ESPACIO SITUADO ENTRE LAS FIBRAS DE MIOCARDIOCITOS, ESTAS CELULAS SON UNA POBLACION HETEROGENEA DESDE UN PUNTO DE VISTA FENOTIPICO, PERO TAMBIEN DESDE LA PERSPECTIVA SU PERFIL DE EXPRESION GENICA Y DE SU RESPUESTA A CONDICIONES DE ESTRES O DAÑO, DICHA RESPUESTA OSCILA ENTRE UNA PROLIFERACION FIBROBLASTICA QUE CONDUCE A UNA FIBROSIS PROGRESIVA DEL CORAZON Y UNA ACTIVACION CARDIOGENICA LIMITADA, POR TODO ELLO EL INTERES BIOMEDICO DE LAS CIC ES MUY ELEVADO, EL ORIGEN DE LAS CIC ES MUY POCO CONOCIDO, RESULTADOS PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION Y DE OTROS EQUIPOS SUGIEREN QUE LAS TRES POBLACIONES MAYORITARIAS EN EL INTERSTICIO EMBRIONARIO SON CELULAS DERIVADAS DE EPICARDIO (CDEP), CELULAS DERIVADAS DE ENDOCARDIO Y CELULAS PROCEDENTES DE LA MEDULA OSEA, SIN EMBARGO, ESTOS DATOS NO HAN SIDO CONFIRMADOS DE FORMA SISTEMATICA Y SE DESCONOCE TANTO LA DINAMICA DE TODAS ESTAS CELULAS A LO LARGO DE LA EMBRIOGENESIS COMO SU CONTRIBUCION REAL AL INTERSTICIO ADULTO, TAMPOCO HAY DATOS CONSISTENTES ACERCA DE: A) LAS SEÑALES QUE REGULAN LA DIFERENCIACION, DIVERSIFICACION Y ACTIVACION DEL INTERSTICIO Y B) EL PAPEL QUE LA INTERACCION ENTRE DISTINTAS SUBPOBLACIONES INTERSTICIALES JUEGA EN ESTOS PROCESOS, NOS PROPONEMOS DESARROLLAR UNA INVESTIGACION CON TRES OBJETIVOS PRIMARIOS: 1) ESTABLECER EL ORIGEN MAYORITARIO DE LAS CIC A LO LARGO DEL DESARROLLO EMBRIONARIO Y LOS ESTADIOS POSTNATALES, ESTE OBJETIVO DEBE CONDUCIR A LA CREACION DE UN MAPA TEMPORAL QUE REFLEJE LA COMPOSICION DEL INTERSTICIO CARDIACO EMBRIONARIO Y ADULTO, TANTO DESDE UN PUNTO DE VISTA CUALITATIVO (DISTINGUIENDO ENTRE LINAJES CELULARES DE DISTINTO ORIGEN) COMO CUANTITATIVO (CONTRIBUCION RELATIVA DE CADA LINAJE CELULAR), 2) MANIPULAR EXPERIMENTALMENTE TRES VIAS DE SEÑALIZACION RELEVANTES (RETINOIDES, WNTS Y BMPS) DURANTE EL PROCESO DE DIFERENCIACION DE LOS DERIVADOS EPICARDICOS (CDEP) PARA ESTUDIAR SU CARACTER MULTIPOTENCIAL, LAS CDEP SON EL PRIMER TIPO CELULAR EN INVADIR EL ESPACIO INTERSTICIAL Y POR ELLO SU IMPACTO EN EL DESARROLLO DEL INTERSTICIO ES MUY ALTO, LA INVESTIGACION ASOCIADA A ESTE OBJETIVO PERMITIRA CONOCER EL PAPEL QUE DETERMINADAS SEÑALES MOLECULARES TIENEN EN LA REGULACION DEL POTENCIAL DE DIFERENCIACION DE LAS CDEP, LAS TRES VIAS DE SEÑALIZACION ELEGIDAS (RETINOIDES, WNTS Y BMPS) SON VITALES PARA LA DIFERENCIACION DEL MESODERMO PRECARDIACO Y SUS DOMINIOS ADYACENTES Y ADEMAS ESTAN ACTIVAS EN EL LINAJE EPICARDICO EMBRIONARIO,3) DETEMINAR LA RELACION QUE LOS DIFERENTES COMPONENTES DEL INTERSTICIO MANTIENEN ENTRE SI, ESTE OBJETIVO PRETENDE ANALIZAR LAS RELACIONES EXISTENTES ENTRE LOS DIFERENTES COMPONENTES DEL INTERSTICIO ASI COMO ESCLARECER SU POSIBLE FUNCION ESTROMAL («NICHO») CON RESPECTO A OTROS PROGENITORES MULTI O PLURIPOTENTES YA CARACTERIZADOS, CORAZON\EMBRION\DESARROLLO\LINAJES CELULARES\INTERSTICIO CARDIACO\EPICARDIO\REPARACION TISULAR