Descripción del proyecto
LA PREVALENCIA DE LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES SE INCREMENTA CONTINUAMENTE EN TODO EL MUNDO. EN CONSECUENCIA, ES IMPORTANTE QUE SE TOMEN MEDIDAS SISTEMATICAS Y SOSTENIDAS EN EL TIEMPO PARA DETENER DICHO CRECIMIENTO. LAS MEDIDAS REFERIDAS DEBEN INCLUIR EL DISEÑO E IMPLEMENTACION DE ACCIONES INNOVADORAS EN EL AMBITO DE LA INVESTIGACION DE LA FISIOPATOLOGIA DE LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, CON EL OBJETIVO DE IDENTIFICAR DIANAS MOLECULARES Y CELULARES PARA SU USO EN TERAPIAS DE VANGUARDIA PARA ESTAS ENFERMEDADES.UNA DE LAS PRINCIPALES CARACTERISTICAS FISIOPATOLOGICAS DE MUCHAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES ES LA ACTIVACION Y PROGRESION DE RESPUESTAS FIBROTICAS. EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES QUE SUBYACEN A LAS FORMAS ESPECIFICAS DE FIBROSIS QUE CARACTERIZAN A VARIAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES. LA FIBROSIS ES UNA RESPUESTA COMPLEJA DE LOS TEJIDOS Y ORGANOS A LA PERDIDA DE CELULAS DE SU PARENQUIMA. IMPLICA LA ACTIVACION Y PROLIFERACION DE FIBROBLASTOS CARDIACOS (CF), QUE A SU VEZ SINTETIZAN GRANDES CANTIDADES DE MATRIZ EXTRACELULAR, MODIFICANDO PROFUNDAMENTE LA ESTRUCTURA Y FUNCION DE LOS TEJIDOS AFECTADOS. LA GRAN MAYORIA DE LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES IMPLICAN LA PUESTA EN MARCHA Y DESARROLLO DE MECANISMOS FIBROTICOS CUYAS CARACTERISTICAS SON DEPENDIENTES DE LA ENFERMEDAD CONSIDERADA. AUNQUE LAS BASES MOLECULARES Y CELULARES DE ESTAS DIFERENCIAS NO SE CONOCEN TODAVIA, CREEMOS QUE MEJORAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE ESTOS ASPECTOS ES FUNDAMENTAL PARA ENTENDER LA IMPLICACION DE LA FIBROSIS EN DISTINTAS PATOLOGIAS CARDIACAS. EN ESTE PROYECTO NOS CENTRAREMOS EN EL ESTUDIO DE LA FISIOPATOLOGIA DE LA FIBROSIS CARDIACA Y ANALIZAREMOS LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES DIFERENCIALES IMPLICADOS EN LA PROGRESION DE LA FIBROSIS EN VARIAS ENFERMEDADES CARDIACAS. LA HIPOTESIS CENTRAL DE ESTA PROPUESTA ES QUE LAS CARACTERISTICAS DIFERENCIALES DE LAS RESPUESTAS FIBROTICAS ESPECIFICAS DE CADA ENFERMEDAD CARDIACA DEPENDEN DE LA ESTRATIFICACION FUNCIONAL DE LOS FIBROBLASTOS CARDIACOS. LOS OBJETIVOS CIENTIFICOS PRINCIPALES DE ESTE PROYECTO SON:OBJETIVO 1. DETERMINAR SI LOS CF ADULTOS SE ENCUENTRAN FUNCIONAL Y ANATOMICAMENTE ESTRATIFICADOS EN LAS PAREDES DE LOS VENTRICULOS CARDIACOS ENFERMOS. OBJETIVO 2. ESTUDIAR SI LA SEGREGACION ESPECIAL Y EL COMPORTAMIENTO CLONAL DE LAS CELULAS-DERIVADAS DE EPICARDIO (PROGENITORAS DE CF) SE ASOCIA CON LA ESTRATIFICACION DE LA FIBROSIS EN EL CORAZON. LAS TAREAS DE INVESTIGACION DE CADA UNO DE ESTOS OBJETIVOS INCLUYEN EL USO DE ANIMALES TRANSGENICOS PARA EL TRAZADO CELULAR, LA DELECION GENICA CONDICIONAL DE TEJIDO Y EL USO DE MODELOS EXPERIMENTALES O GENETICOS PARA VARIAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES. TAMBIEN SE USARAN ENSAYOS DE DIFERENCIACION CELULAR Y EXPERIMENTOS DE GANANCIA O PERDIDA DE LA FUNCION DE UN GEN/PROTEINA IN VITRO. SE USARAN TECNICAS DE INMUNOHISTOQUIMICA, CITOMETRIA Y WESTERN BLOT PARA LA CARACTERIZACION DE LA EXPRESION DE PROTEINAS EN DIFERENTES POBLACIONES DE CF. LA EXPRESION GENICA SE VALORARA MEDIANTE RT-QPCR Y SE REALIZARAN ANALISIS TRANSCRIPTOMICOS ESTANDAR (BULK RANSEQ) Y ESPACIALES (SPATIAL TRANSCRIPTOMICS) PARA ESTUDIAR EL PERFIL TRANSCRIPCIONAL DE LOS CF EN RELACION CON SU POSICION Y LAS CARACTERISTICAS ESPECIFICAS DEL DAÑO CARDIACO FIBROTICO CONSIDERADO. ORAZON\MIOCARDIOPATIAS\CARDIOPATIA ISQUEMICA\FIBROSIS\PROLIFERACION\DISTRIBUCION\ORIGEN\FIBROBLASTOS