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PID2020-119430RJ-I00

Financiado

DESENMARAÑANDO EL INTERACTOMA CELULAR CARDIACO POST-INFARTO: HACIA LA REGULACION...

DESENMARAÑANDO EL INTERACTOMA CELULAR CARDIACO POST-INFARTO: HACIA LA REGULACION DE LA CICATRIZACION FIBROTICA EL INFARTO DE MIOCARDIO (IM) ES UNA DE LAS CAUSAS DE MUERTE MAS FRECUENTES EN EL MUNDO, A PESAR DE SU RELEVANCIA CLINICA Y EPIDEMIOLOGICA, NO EXISTE UNA CURA ESPECIFICA PARA PARA EL ESTADO CRONICO-AVANZADO DE ESTA ENFERMEDAD, CON... ver más

01/01/2020

UMA

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MÁLAGA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1959

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MÁLAGA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1959

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto EL INFARTO DE MIOCARDIO (IM) ES UNA DE LAS CAUSAS DE MUERTE MAS FRECUENTES EN EL MUNDO, A PESAR DE SU RELEVANCIA CLINICA Y EPIDEMIOLOGICA, NO EXISTE UNA CURA ESPECIFICA PARA PARA EL ESTADO CRONICO-AVANZADO DE ESTA ENFERMEDAD, CON LA EXCEPCION DEL TRASPLANTE PARA PACIENTES EN ESTADO CRITICO, PERO, DADO EL ESCASO NUMERO DE CORAZONES DISPONIBLES PARA TRASPLANTE Y EL INCREMENTO CONTINUO EN LA PREVALENCIA DE LA ENFERMEDAD, ES NECESARIO ENCONTRAR NUEVOS TRATAMIENTOS, DESAFORTUNADAMENTE, EL POBRE CONOCIMIENTO DE LA FISIOPATOLOGIA QUE SUBYACE AL PROCESO DE REMODELADO POST-INFARTO LIMITA LA POSIBILIDAD DE DESARROLLAR DE UNA TERAPIA MAS EFECTIVA Y PERSONALIZADA, LA FASE AGUDA DEL REMODELADO VENTRICULAR, CARACTERIZADA POR LA FORMACION DE UNA CICATRIZ PRIMARIA BENEFICIOSA, PROGRESA EN POCOS DIAS HACIA UNA FASE MAS CRONICA, CON UNA CICATRIZ MAS GRANDE, RIGIDA Y PERJUDICIAL PORQUE CONLLEVA UNA CAIDA DE LA FUNCION CARDIACA EN EL PACIENTE, LA MADURACION DE LA CICATRIZ ES CONSECUENCIA DE UN MECANISMO COMPENSATORIO POR PARTE DE LOS CARDIOMIOCITOS QUE HAN SOBREVIVIDO EN LA ZONA DEL BORDE DEL INFARTO QUE TIENEN QUE SOPORTAR EL ESFUERZO DE LATIDO Y LA PERDIDA DE CONTRACTIBILIDAD DE LA PARED VENTRICULAR DAÑADA, LOS PACIENTES QUE SUFREN UN IM TIENE TRATAMIENTOS PALIATIVOS DE POR VIDA Y LOS PRINCIPALES ENSAYOS CLINICOS ACTUALES ESTAN FOCALIZADOS EN LA REDUCCION DE LA MORTALIDAD DERIVADA DE LA FASE CRONICA DE LA ENFERMEDAD, SIN EMBARGO, ESTOS PACIENTES SUFREN UNA SERIE DE PROBLEMAS FRECUENTES EN SU RUTINA DIARIA Y MOVILIDAD QUE CONLLEVA ANSIEDAD Y UNA BAJA CALIDAD DE VIDA, POR TANTO, CONSIDERAMOS QUE HOY EN DIA LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES ES TAN RELEVANTE COMO EL RIESGO DE MUERTE, DICHA CALIDAD DE VIDA DEPENDE DE LA FUNCION CARDIACA QUE LES HAYA QUEDADO AL ENTRAR EN LA FASE CRONICA, LO CUAL ESTA DIRECTAMENTE RELACIONADO CON EL TAMAÑO DE LA CICATRIZ FIBROTICA, DEBIDO A ESTO, LA FASE TEMPRANA DEL REMODELADO ES CRITICA EN TERMINOS DE LA EVOLUCION DE LA PATOLOGIA, EN INFARCTOME, VAMOS A USAR LA TECNOLOGIA DE TRANSCRIPCION ESPACIAL EN COMBINACION CON EL ESTUDIO DE TRANSCRIPTOMICA DE CELULA UNICA PARA ESTABLECER EL PAISAJE CELULAR DEL CORAZON INFARTADO DENTRO DE LA PRIMERA SEMANA TRAS EL DAÑO, CON ESTA APROXIMACION GENERAREMOS UN ALGORITMO QUE SIMULE LA INMUNOMODULACION DE LA CICATRIZ POST-INFARTO Y QUE SERA VALIDADO EN MODELOS DE IM EN ANIMAL PEQUEÑO, PARA ELLO, USAREMOS PEQUEÑOS COMPUESTOS QUE MODULEN DE FORMA ESPECIFICA LA ACTIVIDAD BIOLOGICA DE LOS PRINCIPALES CANDIDATOS MOLECULARES IDENTIFICADOS EN NUESTRO ESTUDIO MOLECULAR Y POR EL ALGORITMO, EN PARALELO, EVALUAREMOS LOS CAMBIOS GENERADOS A NIVEL CELULAR Y MOLECULAR POR TRATAMIENTOS ACTUALES EMPLEADOS EN PACIENTES CON ESTA U OTRAS PATOLOGIAS MEDIANTE UNA ESTRATEGIA DE REUTILIZACION DE MEDICAMENTOS YA APROBADOS Y QUE YA ESTEN ACCESIBLES EN EL MERCADO, POR TANTO, EL MAPEO DEL PAISAJE CELULAR EN LA FASE TEMPRANA DEL INFARTO NOS PERMITIRA DESCUBRIR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS Y EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS MAS PERSONALIZADOS, LOS RESULTADOS DE INFARCTOME CONTRIBUIRAN SIGNIFICATIVAMENTE AL CAMPO MEDIANTE (1) LA IDENTIFICACION DE DIANAS CELULARES Y MOLECULARES QUE CONTROLAN LA INMUNOMODULACION DEL INFARTO; Y (2) LA GENERACION DE UNA PLATAFORMA ROBUSTA QUE PERMITIRA VALIDAR IN SILICO, IN VITRO E IN VIVO NUEVAS DROGAS PARA TRATAR A PACIENTES QUE HAN SUFRIDO UN IM, EL DESARROLLO EXITOSO DE ESTA PROPUESTA AYUDARA ENORMEMENTE A MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA DE PACIENTES AFECTADOS POR LOS EFECTOS CRONICOS DE UN MI FIBROSIS CARDIACA\FIBROBLASTOS CARDIACOS\CELULAS INFLAMATORIAS\INFARTO DE MIOCARDIO\TRANSCRIPTOMA\SCRNASEQ

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