PID2019-107160RB-I00
Financiado
NUEVAS TERAPIAS AVANZADAS PARA MEJORAR LA DISFUNCION MICROVASCULAR Y REGENERAR TEJIDO ISQUEMICO
DURANTE EL INFARTO DE MIOCARDIO (IM) LA PERDIDA DE PERFUSION EN EL TEJIDO DEBIDO A LA OCLUSION ATEROSCLEROTICA DE LAS ARTERIAS CORONARIAS EPICARDICAS INDUCE DAÑO MIOCARDICO SEVERO, SIN EMBARGO, SI EXISTE CIRCULACION COLATERAL EN L...
DURANTE EL INFARTO DE MIOCARDIO (IM) LA PERDIDA DE PERFUSION EN EL TEJIDO DEBIDO A LA OCLUSION ATEROSCLEROTICA DE LAS ARTERIAS CORONARIAS EPICARDICAS INDUCE DAÑO MIOCARDICO SEVERO, SIN EMBARGO, SI EXISTE CIRCULACION COLATERAL EN LA ZONA DEL MIOCARDIO EN RIESGO, EL TAMAÑO DEL INFARTO ES SIGNIFICATIVAMENTE MENOR, LOS EFECTOS PROTECTORES DE UNA CIRCULACION COLATERAL BIEN DESARROLLADA Y DE UNA MICROCIRCULACION FUNCIONAL SE TRADUCEN EN MEJORAS MUY SIGNIFICATIVAS EN REDUCCION DE MUERTE CARDIACA EN LAS FASES AGUDAS Y CRONICAS DE LA ENFERMEDAD CORONARIA, ASI COMO EN UNA REDUCCION EN LA PRESENTACION DE EVENTOS CARDIOVASCULARES ADVERSOS FUTUROS, DESPUES DE UN IM LA RAREFACCION, PERDIDA DE LA RED DE MICROVASOS, DEJA AL MIOCARDIO SIN IRRIGACION, SE NECESITAN INTERVENCIONES NOVEDOSAS DISRUPTIVAS PARA REDUCIR EL IMPACTO DE LA PERDIDA DE MICROVASCULARIZACION EN EL CORAZON Y ASI REDUCIR LA PROGRESION DEL CORAZON FUNCIONALMENTE DEBILITADO HACIA LA PRESENTACION DE INSUFICIENCIA CARDIACA, BASANDONOS EN NUESTROS RESULTADOS PREVIOS SOBRE LOS EFECTOS PRO-ANGIOGENICOS DEL TF Y EN LA INHIBICION DE LA RAREFACCION CONSEGUIDA TRATANDO AL MIOCARDIO CON CELULAS MADRE Y SU SECRETOMA, PARA AVANZAR EN EL DESARROLLO DE UNA NUEVA TERAPIA AVANZADA (ADVANCED TISSUE THERAPY, ATT) QUE CONSIGA UNA MAYOR EFICIENCIA EN LA RECUPERACION DE LA FUNCION MICROVASCULAR, REDUCCION DE LA FIBROSIS Y REDUCCION DEL REMODELADO ADVERSO QUE SE PRODUCE CUANDO EL CORAZON AVANZA HACIA LA INSUFICIENCIA CARDIACA, EN ESTE PROYECTO ES NUESTRA HIPOTESIS QUE PROTEINAS MUTADAS RECOMBINANTES DE TF SIN ACTIVIDAD PROCOAGULANTE PERO ALTAMENTE PRO-ANGIOGENICAS EN CONJUNTO CON MICROVESICULAS DERIVADAS DE CELULAS MADRE CONDICIONADAS ALOGENICAS DE TEJIDO ADIPOSO (CASC) SOMETIDAS A PROCESOS DE BIOINGENIERIA PARA QUE LIBEREN TF FORMARAN UN PRODUCTO ATT QUE INDUCIRA ANGIOGENESIS, REDUCIRA FIBROSIS, REDUCIRA EL REMODELADO ADVERSO E INDUCIRA REPARACION DEL TEJIDO ISQUEMICO, OBJETIVOS ESPECIFICOS:1, INVESTIGAR LAS VARIANTES MUTADAS DE TF ASOCIADAS A ANGIOGENESIS SIN ACTIVIDAD PROCOAGULANTE Y PRODUCIR FRAGMENTOS (NC-STFF) CON LA MAS ALTA POTENCIA ANGIOGENICA QUE SE UTILIZARAN PARA PRODUCIR CELULAS MADRE MODIFICADAS IN VITRO,2, INVESTIGAR LOS DIVERSOS PRODUCTOS ATT NC-STFF /CASC OBTENIDOS POR MUTACIONES DIRIGIDAS FUNCIONALMENTE EN ENSAYOS IN VITRO (EFICACIA EN CULTIVOS CELULARES- STEP 1) E IN VIVO (EFICACIA EN RATONES Y EN MEMBRANAS CORIALLANTOIDEAS - STEP-2), 3, INVESTIGAR CELULAS CASC CONDICIONADAS CON MIRNA-145/ETS1/BFGF Y TRANSFECTADAS CON TFF Y SUS PRODUCTOS DE LIBERACION EN SU CAPACIDAD DE INDUCIR NEOVASOS, SE IDENTIFICARA SI LAS ASC SE DESDIFERENCIAN EN CELULAS ENDOTELIALES O SI POR EL CONTRARIO EJERCEN UNA REGULACION PARACRINA PARA ATRAER CELULAS ENDOTELIALES PROXIMAS O INDUCEN TRANSDIFERENCIACION DE CELULAS DE LA INMUNIDAD INNATA PARA FORMAR MICROVASOS, 4, INVESTIGAR LOS EFECTOS DE LOS PRODUCTOS ATT (NC-STFF AND CASC) SELECCIONADOS EN LA REPARACION DEL TEJIDO ISQUEMICO Y DE LA MICROCIRCULACION IN VIVO, SE UTILIZARAN TRES ESPECIES DE COMPLEJIDAD CRECIENTE (RATON, RATA Y CERDO) EN ESTUDIOS DE PRUEBA DE CONCEPTO,LAS TECNICAS Y METODOS NECESARIOS PARA LLEVAR A CABO ESTE PROYECTO ESTAN EN MARCHA EN NUESTRO LABORATORIO, POR ELLO NO ESPERAMOS NINGUN PROBLEMA EN EL DESARROLLO DEL MISMO, LOS RESULTADOS ESPERABLES AL FINAL DE ESTE PROYECTO COMPRENDEN EL TENER UNA PATENTE DEL PRODUCTO ATT QUE HAYA DEMOSTRADO EFICACIA A NIVEL PRECLINICO Y QUE ESTE PREPARADO PARA SER LLEVADO A FASE DE DESARROLLO CLINICO, FACTOR TISULAR\TERAPIA AVANZADAS\ANGIOGENESIS\ISQUEMIA\CELULAS MADRE\ENDOTELIO\MONOCITOS\CELULAS MUSCULARES LISAS
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
484K€
Líder del proyecto
INSTITUT DE RECERCA DE L`HOSPITAL DE LA SANTA...
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