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SAF2012-40208

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EFECTOS FUNCIONALES Y MOLECULARES DE DISTINTAS FORMAS DE HDL EN EL REMODELADO CA...

EFECTOS FUNCIONALES Y MOLECULARES DE DISTINTAS FORMAS DE HDL EN EL REMODELADO CARDIACO POST-INFARTO: APLICACION DE BIOLOGIA DE SISTEMAS PARA IDENTIFICAR LAS DIANAS MOLECULARES LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES CONSTITUYEN LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE EN EL MUNDO. ENTRE ELLAS, LA CARDIOPATIA ISQUEMICA ES LA PRINCIPAL CAUSA DE MORBI-/MORTALIDAD. LA APLICACION DE ESTRATEGIAS DE REVASCULARIZACION HA AUMENTA... ver más

01/01/2012

Líder desconocido

94K€

Presupuesto del proyecto: 94K€

Líder del proyecto Líder desconocido

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto Líder desconocido

Presupuesto del proyecto 94K€

Descripción del proyecto LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES CONSTITUYEN LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE EN EL MUNDO. ENTRE ELLAS, LA CARDIOPATIA ISQUEMICA ES LA PRINCIPAL CAUSA DE MORBI-/MORTALIDAD. LA APLICACION DE ESTRATEGIAS DE REVASCULARIZACION HA AUMENTADO CONSIDERABLEMENTE LA TASA DE SUPERVIVENCIA DESPUES DEL INFARTO DE MIOCARDIO, PERO HA SU VEZ SE HA INCREMENTADO LA INCIDENCIA DE INSUFICIENCIA CARDIACA EN PACIENTES CON INFARTO. TRAS LA REPERFUSION DEL CORAZON INFARTADO, EL MIOCARDIO SUFRE UNA SERIE DE CAMBIOS ESTRUCTURALES INDUCIDOS POR DIFERENTES MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES (PROCESO DE REMODELADO CARDIACO) QUE EMPEORAN EL RENDIMIENTO CARDIACO Y PREDISPONEN AL DESARROLLO DE INSUFICIENCIA CARDIACA. A PESAR DE LOS ESFUERZOS PARA DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS QUE PERMITAN MODULAR EL DAÑO CARDIACO TRAS SUFRIR INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO (IAM), NO SE HA CONSEGUIDO NI MINIMIZAR EL DAÑO CARDIACO, NI MEJORAR LA REPARACION CARDIACA, NI REDUCIR EL REMODELADO MIOCARDICO EN PACIENTES POST-IAM.EVIDENCIAS RECIENTES PARECEN INDICAR QUE LAS HDL PODRIAN EJERCER EFECTOS BENEFICIOSOS CONTRA EL DAÑO MIOCARDICO POST-INFARTO, MAS ALLA DE SU CAPACIDAD DE ELIMINAR EL COLESTEROL DE TEJIDOS PERIFERICOS. SIN EMBARGO, SE DESCONOCE SI LAS HDL PUEDEN CONFERIR PROTECCION CARDIACA. IGUALMENTE, SE DESCONOCE SI EL POTENCIAL EFECTO CARDIOPROTECTOR ASOCIADO A LAS HDL VARIA ENTRE LAS DIFERENTES POBLACIONES DE HDL ASI COMO SEGUN LAS MOLECULAS QUE TRANSPORTAN. ES NUESTRA HIPOTESIS QUE ALTOS NIVELES DE HDL ACTIVAS FUNCIONALMENTE PROPORCIONARAN PROTECCION CARDIACA AL PREVENIR EL EFECTO DE NO-REFLOW, ATENUAR LA RESPUESTA INFLAMATORIA Y OXIDATIVO Y EL DAÑO CELULAR, PRESERVANDO POR TANTO LA VIABILIDAD DEL MIOCARDIO A RIESGO FAVORECIENDO LA RECUPERACION CARDIACA Y LA FUNCION DEL VENTRICULO IZQUIERDO. ESTE PROYECTO INVESTIGARA, EN UN MODELO PRE-CLINICO CON SEMEJANZA AL HUMANO, LOS POTENCIALES EFECTOS CARDIOPROTECTORES ASOCIADOS A LA ADMINISTRACION DE DIFERENTES HDL EN LA RESPUESTA CARDIACA POST-IAM. ABORDAREMOS ESTA CUESTION MEDIANTE: A) LA EVALUACION, CON USO DE TECNICAS DE IMAGEN NO INVASIVA DE ALTA RESOLUCION, DE LOS EFECTOS DERIVADOS DE LA ADMINISTRACION DE LAS HDL EN LA PERFUSION, DAÑO, CICATRIZACION Y RENDIMIENTO CARDIACO; B) LA INVESTIGACION, MEDIANTE LA APLICACION DE BIOLOGIAS DE SISTEMAS BASADOS EN ESTUDIOS GENOMICOS/PROTEOMICOS Y BIOINFORMATICOS, DE LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN DICHA CARDIOPROTECCION ASI COMO LA DETECCION DE PROTEINAS Y GENES DIANAS; Y C) LA IDENTIFICACION DE LAS CELULAS IMPLICADAS EN LA PROTECCION CARDIACA MEDIANTE ESTUDIOS EN CULTIVOS CELULARES. FINALMENTE, SE INVESTIGARA LA FUNCION DE LAS HDLS COMO VEHICULO TRANSPORTADOR DE MICRO-RNAS ASI COMO LA FUNCION REGULADORA DE ESTOS MICRO-RNAS SOBRE DISTINTAS FUNCIONES CELULARES. ESTE PROYECTO PERMITIRA AMPLIAR NUESTRA COMPRENSION DE LA FUNCION DE LAS HDL A NIVEL CARDIACO Y PROPORCIONARA NUEVAS POTENCIALES DIANAS TERAPEUTICAS. LA VIABILIDAD DEL PROYECTO ESTA SUSTENTADA POR LA TRAYECTORIA DEL IP Y LA EXPERIENCIA DEL EQUIPO SOLICITANTE. LAS TECNICAS CELULARES Y MOLECULARES Y EL MODELO EXPERIMENTAL TRANSLACIONAL ESTAN EN USO EN EL LABORATORIO ESTANDO DISPONIBLES PARA SU IMPLEMENTACION EN EL DESARROLLO DE LA INVESTIGACION PROPUESTA EN ESTE PROYECTO.

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