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PID2019-107150RB-I00

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INCAPACITACION DE LAS CELULAS ENDOGENAS DEL TEJIDO CARDIACO DAÑADO PARA AUMENTAR EL INJERTO DE LOS PROGENITORES CARDIOVASCULARES TRASPLANTADOS LOS PROGENITORES CARDIOVASCULARES (CVPS) PUEDEN ORQUESTAR LA CARDIOGENESIS Y DAR LUGAR A LA MAYORIA DE LOS COMPONENTES DEL CORAZON, SIN EMBARGO, NO SE HAN ENCONTRADO ESTE TIPO DE CELULAS EN EL CORAZON ADULTO DE MAMIFEROS, POR OTRO... ver más

01/01/2019

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121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

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TRL 4-5 | 12M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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TRL 4-5 | 12M€

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto LOS PROGENITORES CARDIOVASCULARES (CVPS) PUEDEN ORQUESTAR LA CARDIOGENESIS Y DAR LUGAR A LA MAYORIA DE LOS COMPONENTES DEL CORAZON, SIN EMBARGO, NO SE HAN ENCONTRADO ESTE TIPO DE CELULAS EN EL CORAZON ADULTO DE MAMIFEROS, POR OTRO LADO, LA MAYORIA DE LOS CARDIOMIOCITOS PIERDEN LA CAPACIDAD DE PROLIFERAR DESPUES DEL NACIMIENTO, ESTOS HECHOS PUEDEN EXPLICAR LA ESCASA RECUPERACION DEL CORAZON HUMANO DESPUES DE UN INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO (IAM), EL IAM DESENCADENA LA NECROSIS TISULAR SEGUIDA DE UN PROCESO DE REMODELACION QUE INCLUYE HIPERTROFIA Y FIBROSIS (CICATRIZ), QUE FINALMENTE CONDUCE A INSUFICIENCIA CARDIACA, DESAFORTUNADAMENTE, LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES REPRESENTAN PRIMERA CAUSA DE MUERTE EN TODO EL MUNDO, LO QUE CONSTITUYE UNA TREMENDA CARGA HUMANA Y ECONOMICA, LAS TECNOLOGIAS DE REPROGRAMACION HAN CREADO LA POSIBILIDAD DE MODELAR ENFERMEDADES Y GENERAR CELULAS PRESENTES SOLO DURANTE EL DESARROLLO, ENTRE OTRAS, EN ESTE SENTIDO, NUESTRO GRUPO HA REALIZADO IMPORTANTES CONTRIBUCIONES A ESTE CAMPO, DESTACANDO LA PRIMERA DEMOSTRACION DE UN MODELO DE ENFERMEDAD CARDIACA UTILIZANDO CARDIOMIOCITOS DERIVADOS DE IPSC OBTENIDOS DE PACIENTES CON SINDROME DE LEOPARD, CREEMOS QUE LOS CVP SON CANDIDATOS PROMETEDORES PARA LA TERAPIA CARDIACA, YA QUE PROLIFERAN Y PERMITEN RECUPERAR COMPONENTES VASCULARES Y CARDIACOS, SIN EMBARGO, NO SE CONOCEN LAS CONDICIONES PARA MANTENER LOS CVP EN AUTORRENOVACION Y CREAR UN NUMERO DE CELULAS CLINICAMENTE RELEVANTE, POR OTRO LADO, UNO DE LOS GRANDES PROBLEMAS A LOS QUE SE ENFRENTA LA TERAPIA CELULAR DIRIGIDA A ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES ES LA AUSENCIA DE INJERTO CELULAR, ESTO JUNTO CON EL RESTRINGIDO POTENCIAL DE LAS CELULAS USADAS EN CLINICA, PODRIA EXPLICAR LA MODESTA O FALTA O DE EFICACIA OBTENIDA,EL OBJETIVO GENERAL DE INTEGRATE ES PRODUCIR CELULAS (CVP) A TRAVES DE TECNOLOGIAS DE REPROGRAMACION CAPACES DE REGENERAR EL TEJIDO CARDIACO (OBJETIVO 1) Y ENCONTRAR NUEVOS ENFOQUES QUE PERMITAN EL INJERTO A LARGO PLAZO DE ESTAS CELULAS TRASPLANTADAS EN CORAZONES INFARTADOS, PARA EVALUAR EL BENEFICIO FUNCIONAL DE ESTE TRATAMIENTO (OBJETIVO 2), POR LO TANTO, EN NUESTRO PRIMER OBJETIVO DESCIFRAREMOS NUEVOS MECANISMOS REGULADORES DE LOS CVPS HUMANOS, ESPECIFICAMENTE INVESTIGAREMOS EL PAPEL BIOLOGICO DE CIERTOS REGULADORES IDENTIFICADOS POR NUESTRO GRUPO Y REALIZAREMOS CRIBADOS MOLECULARES PARA IDENTIFICAR MOLECULAS PEQUEÑAS QUE PROMUEVAN LA EXPANSION DE CVPS HUMANOS Y FACTORES DE TRANSCRIPCION CAPACES DE REPROGRAMAR DIRECTAMENTE FIBROBLASTOS HUMANOS EN CVPS INDUCIDOS (ICVPS), EN EL SEGUNDO OBJETIVO, POTENCIAREMOS EL INJERTO DE LOS CVPS TRASPLANTADOS EN CORAZONES INFARTADOS MEDIANTE LA INCAPACITACION DE LAS CELULAS ENDOGENAS COMPETENTES EN EL HUESPED, QUE EN ULTIMA INSTANCIA CONDUCEN A UNA REMODELACION ADVERSA Y PODRIAN COMPETIR CON LAS CELULAS EXOGENAS POR LA OCUPACION DEL NICHO CARDIACO, PARA ESTE PROPOSITO, UTILIZAREMOS TANTO LA IRRADIACION LOCAL DEL TEJIDO CARDIACO MEDIANTE BRAQUITERAPIA COMO UN MODELO DE RATON DEFICIENTE PARA UNA COPIA DE MYC, PARA DESARROLLAR ESTE ESTUDIO, UTILIZAREMOS DIVERSAS HERRAMIENTAS DE RASTREO DE CVP Y PROTOCOLOS DE AISLAMIENTO ESTABLECIDOS EN NUESTRO LABORATORIO, ASI COMO MODELOS ANIMALES DE INFARTO DE, ESTO, JUNTO CON LA EXPERIENCIA DEL GRUPO EN REPROGRAMACION CELULAR, DIFERENCIACION CARDIACA, CLONACION MOLECULAR, MODELOS ANIMALES DE IAM Y ANALISIS FUNCIONAL, GARANTIZA EL CUMPLIMIENTO EXITOSO DE ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION PIONERO, CARDIOVASCULAR PROGENITORS\REPROGRAMMING\MYOCARDIAL INFARCTION\ENGRAFTMENT

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