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SAF2016-79398-R

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POTENCIAL TERAPEUTICO DE LOS PROGENITORES CARDIOVASCULARES INDUCIDOS EN MODELOS...

POTENCIAL TERAPEUTICO DE LOS PROGENITORES CARDIOVASCULARES INDUCIDOS EN MODELOS DE INFARTO DE MIOCARDIO LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES SIGUEN SIENDO UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD. EL EXITO DE LA TERAPIA CELULAR CARDIACA ESTARA DETERMINADO POR LA UTILIZACION DE CELULAS CAPACES DE REGENERAR EL TEJIDO DAÑADO Y EL DESAR... ver más

01/01/2016

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157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

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Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES SIGUEN SIENDO UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD. EL EXITO DE LA TERAPIA CELULAR CARDIACA ESTARA DETERMINADO POR LA UTILIZACION DE CELULAS CAPACES DE REGENERAR EL TEJIDO DAÑADO Y EL DESARROLLO DE METODOS CAPACES DE MEJORAR EL INJERTO. LA REPROGRAMACION HACIA CELULAS MADRE DE PLURIPOTENCIA INDUCIDA (IPSC) PERMITE LA GENERACION DE UNA GRAN VARIEDAD DE CELULAS. AL RESPECTO, DESCRIBIMOS POR PRIMERA VEZ UN MODELO DE ENFERMEDAD CARDIACA UTILIZANDO CARDIOMIOCITOS DE IPSC DE PACIENTES CON SINDROME DE LEOPARD. SIN EMBARGO, EL POTENCIAL TUMORIGENICO DE LAS IPSC ES UNA DESVENTAJA. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LOS PROGENITORES CARDIOVASCULARES INDUCIDOS (ICVP) SON LA POBLACION CELULAR IDONEA PARA TERAPIA CARDIACA YA QUE: LOS ICVP SON CAPACES DE PROLIFERAR Y PRODUCIR TODOS LOS LINAJES DEL CORAZON; SE PODRIAN OBTENER ICVP ESPECIFICOS DE PACIENTE MEDIANTE UN PROCESO CORTO (SEMANAS), DIRECTO, Y DE BAJO COSTE; Y ES PROBABLE QUE LOS ICVP SE ACOPLEN ELECTROMECANICAMENTE. RECIENTEMENTE SE HAN OBTENIDO POR PRIMERA VEZ ICVP DE RATON, CON CAPACIDAD DE EXPANSION, UTILIZANDO UNA ESTRATEGIA DE REPROGRAMACION DIRECTA. PREVIAMENTE, EN 2012, SE CONSIGUIO CONVERTIR FIBROBLASTOS HUMANOS EN PROGENITORES CARDIACOS INDUCIDOS (ICP). SIN EMBARGO, ESTOS ICP NO SE EXPANDIERON EN CULTIVO Y SE DIFERENCIARON ESPONTANEAMENTE A CARDIOMIOCITOS INMADUROS, Y NO SE DEMOSTRO EL POTENCIAL VASCULAR. AUN NO SE HA ESTABLECIDO LA METODOLOGIA CAPAZ DE CONVERTIR DIRECTAMENTE FIBROBLASTOS HUMANOS EN ICVP, Y A PESAR DE LOS ESFUERZOS REALIZADOS EN INVESTIGACION, LOS CVP HUMANOS NO SE PUEDEN EXPANDIR ROBUSTAMENTE SIN MANIPULACION GENETICA. HEMOS DESCRITO RECIENTEMENTE LA GENERACION DE IPSC A PARTIR DE RATONES TRANSGENICOS CON REPORTEROS DE CVP, Y ACTUALMENTE ESTAMOS INVESTIGANDO LAS VIAS QUE CONTROLAN LA AUTO-RENOVACION DE ESTOS CVP. ADEMAS, EN ESTOS MOMENTOS ESTAMOS REALIZANDO EXPERIMENTOS QUE PERMITAN ESTABLECER UNA NUEVA ESTRATEGIA DE REPROGRAMACION DIRECTA HACIA ICVP (EN RATON Y HUMANO). CON EL APOYO DE CARDIACREPRO IDENTIFICAREMOS LAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE PERMITAN LA EXPANSION DE CVP HUMANOS, ASI COMO ESTABLECER Y DEMOSTRAR LA EFICACIA DE NUEVAS ESTRATEGIAS DE REPROGRAMACION DIRECTA EN REGENERACION CARDIACA. EN EL PROGRAMA DE INVESTIGACION ACTUAL PLANTEAMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) DESCIFRAR LAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE CONTROLAN DECISIONES DE AUTO-RENOVACION VERSUS DIFERENCIACION EN CVP HUMANOS; 2) DEMOSTRAR EL POTENCIAL DE ICVP PARA CONTRIBUIR A LA REGENERACION CARDIACA EN MODELOS DE INFARTO DE MIOCARDIO MEDIANTE MEJORA DEL INJERTO Y DEL ACOPLAMIENTO A TEJIDOS; Y 3) REPROGRAMAR IN VIVO FIBROBLASTOS CARDIACOS RESIDENTES EN ICVP UTILIZANDO VIRUS ADENO-ASOCIADOS (AAV). PARA LLEVAR A CABO ESTE ESTUDIO VAMOS A UTILIZAR DIVERSAS HERRAMIENTAS DE RASTREO DE CVP DESARROLLADAS EN NUESTRO LABORATORIO Y MODELOS ANIMALES PEQUEÑOS DE INFARTO DE MIOCARDIO. LAS HERRAMIENTAS PARA EL ESTUDIO E INDUCCION DE CVP DISPONIBLES EN NUESTRO LABORATORIO JUNTO CON LA PERICIA DEL GRUPO EN REPROGRAMACION, DIFERENCIACION CARDIACA, MODELOS ANIMALES DE INFARTO DE MIOCARDIO, Y ANALISIS DE LA FUNCION CARDIACA Y REMODELADO GARANTIZAN EL CUMPLIMIENTO DE ESTE INNOVADOR PROYECTO. ROGENITORES CARDIOVASCULARES\INFARTO DE MIOCARDIO\REPROGRAMACIÓN

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