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SAF2015-70882-R

Financiado
BASES MOLECULARES DE LA REPARACION CARDIACA EN EL ADULTO. EVALUACION DEL PAPEL C...
BASES MOLECULARES DE LA REPARACION CARDIACA EN EL ADULTO. EVALUACION DEL PAPEL CENTRAL DE LA POBLACION DE CELULAS CARDIACAS BMI1+ EL CORAZON DE MAMIFEROS POSEE UNA BAJA CAPACIDAD DE REPARACION QUE ESTA IMPLICADA FUNDAMENTAL EN EL MANTENIMIENTO FUNCIONAL DEL ORGANO, LO QUE CONTINUA SIGUE SIENDO UN ASUNTO CONTROVERTIDO ES EL(OS) MECANISMO(S) REPONSABLE(S), BMI... EL CORAZON DE MAMIFEROS POSEE UNA BAJA CAPACIDAD DE REPARACION QUE ESTA IMPLICADA FUNDAMENTAL EN EL MANTENIMIENTO FUNCIONAL DEL ORGANO, LO QUE CONTINUA SIGUE SIENDO UN ASUNTO CONTROVERTIDO ES EL(OS) MECANISMO(S) REPONSABLE(S), BMI1 JUEGA UN PAPEL CENTRAL, EN MUCHOS DE LOS SISTEMAS DE CELULAS MADRE ADULTAS, FAVORECIENDO EL AUTOMANTENIMIENTO Y REGULANDO SU DIFERENCIACION, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO PIVOTA EN TORNO A EVALUAR SI BMI1 PUDIESE JUGAR UNA PAPEL ANALOGO EN CELULAS MADRE CARDIACAS (CMC),MEDIANTE TRAZADO DE LINAJE HEMOS PODIDO DEMOSTRAR QUE EL CORAZON ADULTO POSEE UNA POBLACION NO CARDIOMIOCITICA QUE EXPRESA NIVELES ALTOS DE BMI1, ESTA POBLACION LA DENOMINAMOS B-CPC (POR BMI1+ CARDIAC PROGENITOR CELLS) Y MUESTRA UN PERFIL DE EXPRESION GENICA CARACTERISTICO DE CELULAS INMADURAS O CELULAS MADRE, LAS B-CPC CONTRIBUYEN A LA HOMEOSTASIS DE LOS CARDIOMIOCITOS (CM), CON UNA TASA ANUAL DE RECAMBIO DEL 2-6%, ADEMAS, LOS RESULTADOS OBTENIDOS INDICAN QUE LA POBLACION B-CPC ES HETEROGENEA Y QUE PUEDE CONTENER CELULAS CONSIDERADAS CELULAS MADRE DE LARGA DURACION (LONG-TERM) Y PROGENITORES (SHORT-TERM), DE RESPUESTA MAS INMEDIATA, EN EL PRESENTE PROYECTO PRETENDEMOS CONSOLIDAR Y PROFUNDIZAR EN ESTE CONCEPTO, QUE ESPERAMOS QUE PUEDA CONTRIBUIR A REDUCIR LA CONFUSION ASENTADA EN ESTE CAMPO DE INVESTIGACION, EL PRIMER BLOQUE DE EXPERIMENTACION PRETENDE CONSEGUIR PRUEBAS CONCLUYENTES DE LA RELEVANCIA FUNCIONAL DE LA POBLACION B-CPC IN VIVO, PRIMERAMENTE INDUCIREMOS LA DELECION CONDICIONAL DE LA POBLACION MEDIANTE EL USO COMBINADO DE LA LINEA BMI-CREER/WT Y LA LINEA R26-DTA/WT, QUE TRAS SU CRUCE E INDUCCION CON TAMOXIFENO PERMITIRA LA EXPRESION DE TOXINA DIFTERICA EN B-CPC, PRETENDEMOS ANALIZAR LAS CONSECUENCIAS DE LA ELIMINACION (TOTAL O PARCIAL) DE LA POBLACION EN LA HOMEOSTAIS CARDIACA, HEMOS DISEÑADO UNA ESTRATEGIA ALTERNATIVA PARA DEMOSTRAR LA RELEVANCIA FUNCIONAL DE B-CPC, EN ESTE CASO, CRUZAREMOS LA LINEA BMI-CREER CON R26YFP/WT Y SERCA2FLOX/FLOX PARA OBTENER EL TRIPLE TRANSGENICO (BMI1/YFP/SERCA2), SERCA2 ES UN TRANSPORTADOR DE CALCIO IMPRESCINDIBLE PARA LA SUPERVIVENCIA DE LOS CM; ESPERARIAMOS QUE LOS CM GENERADOS DE NOVO A PARTIR DE LA POBLACION B-CPC, SIN SERCA2, PRESENTEN PROBLEMAS DE VIABILIDAD E INTEGRACION Y SE OBTENGA UN FENOTIPO QUE PUEDA RESPONDER A SI ESTA POBLACION ES CRUCIAL, PARA LA HOMEOSTASIS CARDIACA,SIMULTANEAMENTE, PROFUNDIZAREMOS EN LA CARACTERIZACION Y REGULACION DEL COMPARTIMENTO B-CPC, INCLUYENDO: A) VALIDACIONES DE ANALISIS RNASEQ; B) ESTIMACION CUANTITATIVA DE SU CONTRIBUCION A LA HOMEOSTASIS DE LOS LINAJES ENDOTELIALES, MUSCULO LISO Y COMPARTIMENTO FIBROBLASTICO Y C) RESPUESTA A DAÑO: INFARTO DE MIOCARDIO (IAM) Y DAÑO GENOTOXICO, CREEMOS MUY RELEVANTE REALIZAR UN ESTUDIO EN PROFUNDIDAD DE LAS SUBPOBLACIONES PROPUESTAS BMI1HIGH (H) Y BMI1LOW (L); REALIZAREMOS UN ESTUDIO EXHAUSTIVO FUNDAMENTALMENTE ENCAMINADO A EVALUAR SI LA SUBPOBLACION H SE PUDIESE AJUSTAR A CMC-LONG-TERM Y LA L A CMC-SHORT-TERM,POR ULTIMO, INICIAMOS UNA FASE DE ANALISIS IN VIVO DEDOS FUNCIONES QUE HEMOS DEFINIDO COMO POTENCIALMENTE DE INTERES PARA LA REGULACION DE LA POBLACION B-CPC: MBD3 Y MIR-300, FINALMENTE PROPONEMOS REALIZAR ESTUDIOS DE COMPARACION Y VALIDACION DE LOS PRINCIPALES RESULTADOS OBTENIDOS, EN LAS POBLACIONES CMC, PORCINAS Y HUMANAS, COMO ESTRATEGIA PARA MEJORAR SUS PRESTACIONES TERAPEUTICAS, Y PUEDA REFORZAR LOS PLANES FUTUROS DERIVADOS DEL ENSAYO CLINICO EN CURSO (EUDRACT 2013-001358-81), CÉLULA MADRE\CÉLULA MADRE CARDIACA (CMC)\BMI1\HOMEOSTASIS\DIFERENCIACIÓN\DTA\SERCA2\MIR-300\MDB3 ver más
01/01/2015
CSIC
290K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 290K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M