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RTI2018-097604-B-I00

Financiado
ANALISIS DEL PAPEL CENTRAL DE LOS PROGENITORES CARDIACOS BM1+ EN EL CONTEXTO DE...
ANALISIS DEL PAPEL CENTRAL DE LOS PROGENITORES CARDIACOS BM1+ EN EL CONTEXTO DE DAÑO SEVERO EL CORAZON DE MAMIFEROS ADULTOS POSEE UNA BAJA CAPACIDAD DE RECAMBIO CELULAR (TURNOVER) PERO LOS MECANISMOS RESPONSABLES DEL MISMO SIGUE SIENDO OBJETO DE UNA GRAN CONTROVERSIA, CON ANTERIORIDAD HEMOS DESCRITO UNA POBLACION DE PRO... EL CORAZON DE MAMIFEROS ADULTOS POSEE UNA BAJA CAPACIDAD DE RECAMBIO CELULAR (TURNOVER) PERO LOS MECANISMOS RESPONSABLES DEL MISMO SIGUE SIENDO OBJETO DE UNA GRAN CONTROVERSIA, CON ANTERIORIDAD HEMOS DESCRITO UNA POBLACION DE PROGENITORES RESIDENTES, CARACTERIZADOS POR LA EXPRESION DE ALTOS NIVELES DE BMI1 (B-CPC), QUE CONTRIBUYEN, TANTO EN HOMEOSTASIS COMO TRAS DAÑO, A TODOS LOS LINAJES DEL CORAZON, EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS CONTINUAR CON LA CARACTERIZACION DE ASPECTOS RELEVANTES DE SU REGULACION, ASI COMO PARTE DEL PROGRAMA DE EXPRESION ESPECIFICO, LAS CSC/CPC SE PRESUPONE QUE RESIDEN EN NICHOS FISIOLOGICOS QUE FAVORECEN SU ESTADO INMADURO Y CONTRIBUYE A REGULAR EL BALANCE DE AUTOMANTENIMIENTO/ DIFERENCIACION, EN LA MAYORIA DE LOS SISTEMAS DE CELULAS MADRE ADULTAS SE CONSIDERA UN ELEMENTO (BINOMIO) INDISOLUBLE (CEL, MADRE + MICROAMBIENTE ESPECIALIZADO), EN EL CORAZON PRACTICAMENTE NO SE ABORDADO ESTA PROBLEMATICA, EN PRIMER LUGAR, QUEREMOS DEFINIR EL NICHO PARA LAS B-CPC, BASANDONOS EN RESULTADOS PREVIOS QUE INDICAN UNA LOCALIZACION PREFERENTE DE B-CPC EN REGIONES PERIVASCULARES, HEMOS ESTRUCTURADO UN PLAN DE TRABAJO CAPAZ DE SUSTENTAR LA HIPOTESIS DE UN NICHO VASCULAR, EVALUAREMOS EL COMPORTAMIENTO ESPACIO-TEMPORAL DE LOS PUTATIVOS NICHOS EN DIFERENTES CONDICIONES (HOMEOSTASIS, DAÑO AGUDO Y LA MANIPULACION GENETICA DE LOS NIVELES DE STRESS OXIDATIVO), ADICIONALMENTE, PROPONEMOS EVALUAR VARIOS CANDIDATOS- DEFINIDOS MEDIANTE RNASEQ- Y POTENCIALMENTE INVOLUCRADOS EN LA COMUNICACION ENTRE EL ENDOTELIO VASCULAR Y B-CPC; LOS ESTUDIOS ESTAN BASADOS FUNDAMENTALMENTE EN EXPERIMENTOS DE CO-CULTIVO, PROPONEMOS TAMBIEN CONTINUAR CON EL ESTUDIO DE LAS FUNCIONES GENICAS MAS RELEVANTES QUE HEMOS DEFINIDO CON ANTERIORIDAD, COMO UNA HERRAMIENTA DE GRAN UTILIDAD PARA ESTOS ESTUDIOS BAJOS A GENERAR Y VALIDAR UN MODELO DE INMORTALIZACION CONDICIONAL (Y REVERSIBLE) DE B-CPC, MEDIANTE LA EXPRESION DE SV40-TAG, CON ESTA NUEVA HERRAMIENTA, COMBINADA CON LAS APROXIMACIONES MAS CLASICAS, QUEREMOS ANALIZAR EL PAPEL DE MIR-300 AND MDB3, AMBAS IMPLICADAS EN STEMNESS Y CAPACIDAD DE AUTOMANTENIMIENTO, Y LAS PROTEINAS NUCLEARES (IL1B Y IGF2BP3) QUE MUESTRAN UNA EXPRESION MUY PREFERENTE EN CPC COMPARADA CON EL RESTO DE LOS LINAJES CELULARES ANALIZADOS, SI LOS RESULTADOS CONFIRMAN LA HIPOTESIS PLANEAMOS GENERAR UNA NUEVA LINEA DE RATON QUE PERMITA DELECCIONAR DE FORMA ESPECIFICA MDB3 EN EL LINAJE BMI1+, LOS RATONES SERAN ESTUDIADOS EN PROFUNDIDAD PARA CONFIRMAR EL SUPUESTO PAPEL DE MDB3 EN LA CAPACIDAD DE AUTOMANTENIMIENTO DE B-CPC, FINALMENTE, PARA FINALIZAR LA EVALUACION GLOBAL DE CPC, ESTUDIAREMOS LOS EJEMPLOS MAS RELEVANTES DE MIRNAS QUE HEMOS DEMOSTRADO ESTAR SIGNIFICATIVAMENTE SOBRE-REPRESENTADOS EN EXOSOMAS DE CPC, LAS DIANAS PRINCIPALES SON LOS MIR-935 Y MI-625, SERAN EVALUADOS EN CELULAS CPC HUMANAS Y EN EL MODELO DE RATON, EN RESPUESTA A INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO, SE REALIZARAN EXPERIMENTOS DE GANANCIA Y PERDIDA DE FUNCION, TANTO EN CONDICIONES BASALES COMO TRAS VARIAS FORMAS DE DAÑO, TERAPIA CELULAR\PROGENITORES CARDIACOS\BMI1\TURNOVER\CARDIOMIOCITOS ver más
01/01/2018
CSIC
206K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 206K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M