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PID2019-110155RA-I00

Financiado
REGULACION TRANSCRIPCIONAL Y SEÑALIZACION CELULAR EN LA DIFERENCIACION DEL MIOCA...
REGULACION TRANSCRIPCIONAL Y SEÑALIZACION CELULAR EN LA DIFERENCIACION DEL MIOCARDIO Y EL ESTRES CARDIACO LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES SIGUEN SIENDO LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE EN TODO EL MUNDO E INCLUYEN DIFERENTES ENFERMEDADES CARDIACAS CONGENITAS, ASI COMO ENFERMEDADES CARDIACAS ADQUIRIDAS, LAS ENFERMEDADES DEL CORAZON SON UN... LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES SIGUEN SIENDO LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE EN TODO EL MUNDO E INCLUYEN DIFERENTES ENFERMEDADES CARDIACAS CONGENITAS, ASI COMO ENFERMEDADES CARDIACAS ADQUIRIDAS, LAS ENFERMEDADES DEL CORAZON SON UNO DE LOS DEFECTOS CONGENITOS MAS COMUNES Y AFECTAN AL 1% DE LA POBLACION, UNA COMPLEJA RED GENICA CONTROLADA POR DIFERENTES FACTORES DE TRANSCRIPCION REGULA LA FORMACION DEL CORAZON EN LOS MAMIFEROS Y LA ADQUISICION E IMPLEMENTACION DE LAS DIFERENTES IDENTIDADES CELULARES QUE DAN ORIGEN AL CORAZON MADURO, MUTACIONES EN ALGUNOS DE ESTOS FACTORES DE TRANSCRIPCION, SUS DIANAS GENICAS O REGIONES REGULADORAS NO CODIFICANTES APARECEN COMO LAS PRINCIPALES CAUSAS DE LAS ENFERMEDADES CARDIACAS CONGENITAS, EN CAMBIO, LAS ENFERMEDADES CARDIACAS ADQUIRIDAS SON LA CONSECUENCIA DE DIFERENTES SEÑALES ESTRESANTES QUE AFECTAN A LA HOMEOSTASIS CARDIACA, ESTE ES EL CASO DE LA HIPERTROFIA CARDIACA PATOLOGICA, QUE APARECE COMO CONSECUENCIA DE LA HIPERTENSION ARTERIAL, ESTENOSIS O REGURGITACION DE LAS VALVULAS CARDIACAS, EL INFARTO DE MIOCARDIO O EL SINDROME METABOLICO, Y ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE INSUFICIENCIA CARDIACA,OBJETIVO PRINCIPAL: ESTA PROPUESTA TIENE COMO OBJETIVO IDENTIFICAR LOS MECANISMOS MOLECULARES RESPONSABLES DE LA DIFERENCIACION DE LOS CARDIOMIOCITOS FUNCIONALES Y EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS CARDIACA EN CONDICIONES DE ESTRES, SE PROPONE UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINARIO ENFOCADO EN EL ESTUDIO DE LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL Y LA SEÑALIZACION CELULAR ENTRE EL ENDOTELIO CARDIACO Y EL MIOCARDIO,HIPOTESIS GENERAL: LA IDENTIFICACION DE ELEMENTOS REGULADORES Y MECANISMOS DE SEÑALIZACION NECESARIOS PARA EL DESARROLLO CARDIACO Y EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS NOS LLEVARA A PROPONER NUEVAS ESTRATEGIAS CONTRA LA ENFERMEDAD CARDIACA,LOS OBJETIVOS PRINCIPALES DE ESTA PROPUESTA SON:- IDENTIFICAR ELEMENTOS REGULADORES DE LA TRANSCRIPCION RELEVANTES PARA LA DIFERENCIACION Y FUNCIONALIDAD DE LOS CARDIOMIOCITOS, INTENTAREMOS DEFINIR UN SUBCONJUNTO DE REGIONES REGULADORAS CONSERVADAS EVOLUTIVAMENTE E INVOLUCRADAS EN LA DIFERENCIACION DEL MIOCARDIO, ANALIZAR EL IMPACTO DE ESTOS ELEMENTOS EN LA FUNCIONALIDAD DE LOS CARDIOMIOCITOS Y EN SU EXPRESION GENICA, Y ANALIZAR SU PAPEL IN VIVO (RATONES) Y EN CELULAS HUMANAS,- DEFINIR EL PERFIL TRANSCRIPCIONAL Y REGULADOR DEL EBDOTELIO CARDIACO DURANTE LA HIPERTROFIA CARDIACA, MEDIANTE LA INDUCCION EN RATONES DE HIPERTROFIA CARDIACA FISIOLOGICA Y PATOLOGICA, Y EL MARCAGE GENETICO DEL ENDOTELIO DEL CORAZON, REALIZAREMOS EL PERFIL TRANSCRIPCIONAL EN CELULAS INDIVIDUALES Y DEFINIREMOS LOS CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA DEL ENDOTELIO CARDIACO DURANTE LA HIPERTROFIA, MEDIANTE LA INTEGRACION DE LOS DATOS OBTENIDOS, ESPERAMOS IDENTIFICAR REGIONES REGULADORAS DE LA TRANSCRIPCION QUE CONTROLEN EL COMPORTAMIENTO DEL ENDOTELIO TANTO EN LA HIPERTROFIA FISIOLOGICA COMO EN LA PATOLOGICA,- GENERAR Y CARACTERIZAR UN MODELO GENETICO DE HIPERTROFIA CARDIACA, VAMOS A INDUCIR LA ACTIVIDAD DE UNO DE LOS PRINCIPALES EFECTORES DE LA RESPUESTA ENDOTELIAL A LA HIPERTROFIA, EL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO NRG1, CARACTERIZAREMOS EL EFECTO DE SU SOBRE-ACTIVACION EN EL ENDOTELIO DE CORAZONES ADULTOS, CON Y SIN ESTIMULOS PATOLOGICOS DE HIPERTROFIA, ESPERAMOS QUE EL ANALISIS DE LOS CAMBIOS MORFOLOGICOS Y TRANSCRIPCIONALES DEBIDOS A LA SOBRE-ACTIVACION DE LA SEÑALIZACION DEPENDIENTE DE NRG1 EN LA HIPERTROFIA CARDIACA, REVELARA LOS MECANISMOS QUE RIGEN LA RESPUESTA CARDIACA AL ESTRES, CORAZON\CARDIOMIOCITOS\ENDOTELIO\HIPERTROFIA\NRG1\SEÑALIZACION\TRANSCRIPCION\CROMATINA\"ENHANCER"\FACTOR DE TRANSCRIPCION ver más
01/01/2019
CENTRO NACIONAL DE...
109K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 109K€
Líder del proyecto
CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 28M