Descripción del proyecto
LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES (ECV) SON LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE EN EL MUNDO (31% DE TODAS LAS MUERTES MUNDIALES, 2016) Y, DE ESTAS MUERTES, EL 85% SE DEBEN A ATAQUES CARDIACOS Y ACCIDENTES CEREBROVASCULARES (DATOS DE LA OMS), ESTO OCURRE A PESAR DE LA MEJORA DEL CONOCIMIENTO SOBRE LOS FACTORES DE RIESGO Y EL TRATAMIENTO DE LAS ECV, POR LO TANTO, ES IMPORTANTE COMPLETAR LA IDENTIFICACION DE LOS FACTORES QUE DETERMINAN LA SALUD DEL CORAZON Y COMO SUS ALTERACIONES CONDUCEN A LA ENFERMEDAD, EL MIOCARDIO ADULTO ES UN TEJIDO MUY ESPECIALIZADO CON CARACTERISTICAS ESPECIFICAS, ENTRE LAS QUE SE INCLUYEN QUE NO PUEDE PROLIFERAR Y DEPENDE DEL METABOLISMO AEROBICO (MITOCONDRIAS), ESTAS CARACTERISTICAS IMPLICAN QUE EL TEJIDO MUERTO NO PUEDE SER REEMPLAZADO Y QUE EL MIOCARDIO REQUIERE UNA FUNCION MITOCONDRIAL OPTIMA PARA VIVIR, LA CRECIENTE EVIDENCIA DE LA IMPLICACION DE LAS MITOCONDRIAS EN FUNCIONES FISIOLOGICAS Y PATOLOGICAS DEL MIOCARDIO, LLEVO A LA AMERICAN HEART ASSOCIATION A POSICIONAR LA FUNCION MITOCONDRIAL Y SUS ALTERACIONES COMO UN OBJETIVO CIENTIFICO PRIORITARIO, INICIALMENTE, NUESTRO GRUPO CONTRIBUYO A CARACTERIZAR EL PROCESO DE MUERTE CELULAR DEL MIOCARDIO, NUESTROS RESULTADOS DESCARTARON LA APOPTOSIS, UN PROCESO QUE INVOLUCRA ENZIMAS PROTEASAS LLAMADAS CASPASAS, COMO VIA PRINCIPAL DE MUERTE DE LOS CARDIOMIOCITOS, E IDENTIFICAMOS EL PAPEL DE LA NUCLEASA MITOCONDRIAL ENDOG EN EL DAÑO AL ADN DURANTE LA ISQUEMIA, DESCUBRIMOS QUE LAS CASPASAS, QUE SE EXPRESAN EN EL MIOCARDIO SOLO DURANTE EL DESARROLLO, CONTRIBUYEN A LA REGULACION DE LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE LOS CARDIOMIOCITOS, ADEMAS, NUESTROS RESULTADOS MOSTRARON QUE ENDOG, QUE SE EXPRESA ABUNDANTEMENTE EN EL MIOCARDIO ADULTO, REGULA PROCESOS MITOCONDRIALES QUE INFLUYEN EN EL METABOLISMO LIPIDICO DE LOS CARDIOMIOCITOS, LA REGULACION REDOX Y LA HIPERTROFIA, MAS RECIENTEMENTE, NUESTROS RESULTADOS SUGIRIERON UN NUEVO VINCULO GENETICO ENTRE LA FUNCION CARDIACA Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, QUE PODRIA IMPLICAR VARIANTES GENETICAS DE LOS REGULADORES DE LA APOPTOSIS, LOS HECHOS ANTERIORES Y NUESTROS DATOS MAS RECIENTES QUE SUGIEREN UN PAPEL DE ENDOG EN EL CONTROL DE LA PROLIFERACION DE CARDIOMIOCITOS, NOS LLEVAN A PLANTEAR LA HIPOTESIS DE UN PAPEL IMPORTANTE DE ENDOG EN LA HOMEOSTASIS CARDIACA Y UN VINCULO GENETICO ENTRE LA PROPENSION A DESARROLLAR ENFERMEDADES DEL CORAZON Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, CARACTERIZAREMOS LOS ROLES DE ENDOG EN EL METABOLISMO LIPIDICO, LA REGULACION REDOX Y LA PROLIFERACION DE CELULAS CARDIACAS UTILIZANDO MODELOS IN VIVO E IN VITRO EN LOS QUE SE MODIFICARA LA EXPRESION DEL GEN ENDOG, E IDENTIFICAREMOS COMO ESTOS ROLES ESTAN RELACIONADOS CON LAS FUNCIONES DE ENDOG EN LAS MITOCONDRIAS, A NIVEL MOLECULAR, NUESTRA INVESTIGACION SE CENTRARA EN LAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE RELACIONAN LA ACTIVIDAD ENDOG CON LAS RESPUESTAS CELULARES Y TISULARES, CON ESPECIAL ATENCION A LAS VIAS QUE REGULAN EL ESTRES OXIDATIVO Y LA INFLAMACION, TAMBIEN REALIZAREMOS UN ESTUDIO DE META-ANALISIS DE ASOCIACION DE GENES PARA REPLICAR NUESTRO ESTUDIO ANTERIOR Y EXPLORAR EL POSIBLE VINCULO GENETICO ENTRE LA ENFERMEDAD CARDIACA Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, NUESTRO OBJETIVO ES APORTAR CONOCIMIENTO SOBRE ASPECTOS RELEVANTES DE LA FUNCION CARDIACA A NIVEL CELULAR Y SUBCELULAR PARA PROPORCIONAR UNA BASE MAS SOLIDA QUE PERMITA IDENTIFICAR NUEVAS FORMAS DE PREVENIR Y TRATAR ENFERMEDADES DEL CORAZON, CON UN IMPACTO POTENCIAL TAMBIEN EN LA COMPRENSION DE LAS ENFERMEDADES MENTALES, ENDOG\CORAZON\CARDIOMIOCITO\SEÑALIZACION CELULAR