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BFU2014-53978-R

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GQ: DE LA MITOCONDRIA A LOS CARDIOMIOCITOS

LA HIPERTROFIA DE MIOCARDIO ES UNA RESPUESTA ADAPTATIVA DEL CORAZON A UN INCREMENTO EN LA CARGA DE TRABAJO, PERO TAMBIEN SE ASOCIA CON UN ALTO RIESGO DE MORTALIDAD CARDIACA DEBIDO A SU EFECTO EN EL DESARROLLO DE INSUFICIENCIA CARD... ver más

01/01/2014

CSIC

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto LA HIPERTROFIA DE MIOCARDIO ES UNA RESPUESTA ADAPTATIVA DEL CORAZON A UN INCREMENTO EN LA CARGA DE TRABAJO, PERO TAMBIEN SE ASOCIA CON UN ALTO RIESGO DE MORTALIDAD CARDIACA DEBIDO A SU EFECTO EN EL DESARROLLO DE INSUFICIENCIA CARDIACA, UNA DE LAS PRIMERAS RESPUESTAS CARDIOPROTECTORAS CONSISTE EN LA INDUCCION DE MITOFAGIA, PROCESO POR EL QUE SE ELIMINAN LAS MITOCONDRIAS DAÑADAS, PERO A SU VEZ SE PROVOCA UN AUMENTO DEL ESTRES OXIDATIVO Y DE LA ACTIVIDAD DE PROTEASAS APOPTOTICAS, LO QUE PUEDE INACTIVAR EL PROCESO DE MITOFAGIA PERMITIENDO LA EJECUCION DE LA MUERTE CELULAR, EL DELICADO EQUILIBRIO ENTRE LOS DOS PROCESOS, MITOFAGIA Y APOPTOSIS, DECIDIRA SI UNA CELULA VA A VIVIR O MORIR Y SI VA A DESARROLLAR PATOLOGIAS CARDIOVASCULARES, GQ DESEMPEÑA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL DESARROLLO DE LA HIPERTROFIA CARDIACA, RECIENTEMENTE NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE LAS PROTEINAS GQ RESIDEN EN LA MEMBRANA INTERNA Y EXTERNA MITOCONDRIAL EN DIFERENTES CELULAS Y TEJIDOS Y, EN PARTICULAR EN CORAZON, CONTROLANDO LA EFICIENCIA DE LA PRODUCCION DE ENERGIA Y EL CONSUMO DE ATP, ADEMAS GQ CONTROLA LOS PROCESOS DE FISION Y FUSION MITOCONDRIAL, ESTAMOS ABRIENDO UNA NUEVA HIPOTESIS QUE SUGIERE QUE GQ CONTROLA LA RENOVACION MITOCONDRIAL Y LA SUPERVIVENCIA DE CARDIOMIOCITOS MEDIANTE EL CONTROL DEL EQUILIBRIO ENTRE MITOFAGIA Y LA MUERTE CELULAR Y, POR TANTO, LA REGULACION DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA, LA REGULACION DE LAS PROTEINAS MITOCONDRIALES DIRECTAMENTE POR PROTEINAS G SE CONVIERTE EN UNA HIPOTESIS INNOVADORA QUE ABRE UNA NUEVA VIA PARA EXPLICAR LOS EFECTOS DE GQ EN LA GENERACION DEL PARO CARDIACO Y PARA LA OBTENCION DE NUEVOS FARMACOS CARDIOPROTECTORES, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES DISCERNIR EL MECANISMO MOLECULAR DE ACCION DE GQ EN LA MITOCONDRIA REALIZANDO UNA BUSQUEDA DEL MITO-PROTEOMA ASOCIADO A GQ Y EMPEZANDO EL ESTUDIO DE SU PAPEL EN DIVERSAS PATOLOGIAS CARDIOVASCULARES, EN ESTE CONTEXTO, EL PROYECTO ABORDARA LOS SIGUIENTES TEMAS PRINCIPALES: 1) ESTABLECER UN INVENTARIO SUSTANCIAL DE LAS PROTEINAS QUE SE UNEN A GQ EN LA MITOCONDRIA CON MS, EN NUESTRO ANTERIOR SUBVENCION HEMOS LOCALIZADO LAS PROTEINAS G, TANTO GQ Y G12, EN LA MEMBRANA MITOCONDRIAL Y EMPEZAMOS EL ESTUDIO DEL MECANISMO DE ACCION, EL ULTIMO ANYO SE EMPEZO LA BUSQUEDA DE PROTEINAS MITOCONDRIALES DIANA DE GQ, COMO CONTINUACION, NUESTRO OBJETIVO SERA CONSEGUIR EL MAPA COMPLETO DEL MITO-PROTEOMA DE GQ, 2) IDENTIFICAR LAS PROTEINAS DIANA EN LA MEMBRANA DE LAS MITOCONDRIAS (GQ INTERACTOMA MITOCONDRIAL) QUE SE UNE GQ Y ESTAN IMPLICADOS EN MITOFAGIA Y / O APOPTOSIS Y SU MECANISMO DE ACCION, EN ESTA PROPUESTA ABRIMOS UNA NUEVA HIPOTESIS DE QUE LA ACCION GQ EN LA MITOCONDRIA PUEDE REGULAR EL EQUILIBRIO ENTRE MITOFAGIA Y APOPTOSIS, 3) ESTUDIAR LOS MECANISMOS DE ACCION DE GQ Y EL INTERACTOMA DE GQ EN LA HIPERTROFIA DE LOS CARDIOMIOCITOS Y LA APOPTOSIS, LOS RESULTADOS PREVIOS DEL PROYECTO ANTERIOR DEMOSTRARON QUE LOS RATONES TRANSGENICOS QUE SOBRE EXPRESAN GQ Y QUE PRESENTAN HIPERTROFIA CARDIACA TIENEN UN AUMENTO CONSIDERABLE DE LOS NIVELES DE EXPRESION GQ EN LAS MITOCONDRIAS, NUESTRO OBJETIVO ES COMPRENDER EL MECANISMO DE LA HIPERTROFIA Y DEL PARO CARDIACO PARTIENDO DE LA HIPOTESIS DE QUE LA REGULACION DE PROTEINAS MITCONDRIALES POR PROTEINAS G ES ESENCIAL PARA ESTOS PROCESOS, PROTEÍNAS G\GQ\MITOCONDRIA\HIPERTROFIA CARDIACA\FISION Y FUSIÓN MITOCONDRIAL\MITOFAGIA\APOPTOSIS

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