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RTI2018-099401-B-I00

Financiado
MECANISMOS DE CARDIOPROTECCION SENSIBLES AL ESTADO REDOX EN EL DAÑO POR ISQUEMIA...
MECANISMOS DE CARDIOPROTECCION SENSIBLES AL ESTADO REDOX EN EL DAÑO POR ISQUEMIA-REPERFUSION LA CARDIOPATIA ISQUEMICA ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD EN EL MUNDO, LA REDUCCION DEL RIEGO SANGUINEO PRODUCE UN DESEQUILIBRIO ENTRE EL APORTE DE OXIGENO Y NUTRIENTES AL MIOCARDIO Y SUS NECESIDADES, QU... LA CARDIOPATIA ISQUEMICA ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD EN EL MUNDO, LA REDUCCION DEL RIEGO SANGUINEO PRODUCE UN DESEQUILIBRIO ENTRE EL APORTE DE OXIGENO Y NUTRIENTES AL MIOCARDIO Y SUS NECESIDADES, QUE PUEDE LLEVAR A LA MUERTE CELULAR, LA RESTAURACION TEMPRANA Y RAPIDA DEL FLUJO SANGUINEO ES EL TRATAMIENTO DE ELECCION PARA PREVENIR UNA LESION TISULAR MAYOR, PARADOJICAMENTE, LA REPERFUSION DEL TEJIDO ISQUEMICO CONLLEVA EL DENOMINADO DAÑO POR ISQUEMIA-REPERFUSION (IR), DEBIDO PRINCIPALMENTE A LA SOBRECARGA DE CALCIO, EL ESTRES OXIDATIVO Y LA DISFUNCION MITOCONDRIAL, EL CORAZON POSEE MECANISMOS ENDOGENOS DE PROTECCION QUE AUN NO ESTAN COMPLETAMENTE ELUCIDADOS, EL PRECONDICIONAMIENTO ISQUEMICO (IPC), QUE CONSISTE EN PERIODOS BREVES DE ISQUEMIA NO LETAL, ES UNA FORMA MUY EFICIENTE DE PROTEGER AL CORAZON FRENTE A UNA POSTERIOR ISQUEMIA PROLONGADA, ESTUDIOS RECIENTES HAN MOSTRADO QUE LA PROTEINA DESACOPLANTE MITOCONDRIAL UCP3 CONFIERE PROTECCION FRENTE AL DAÑO POR IR Y ESTA IMPLICADA EN EL IPC, ADEMAS, LA REPERFUSION DEL MIOCARDIO TRAS LA ISQUEMIA INDUCE LA EXPRESION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION NRF2, UN REGULADOR MAESTRO DE LA RESPUESTA ANTIOXIDANTE CELULAR, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO CONSISTE EN COMPRENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES SENSIBLES AL ESTADO REDOX QUE LLEVAN A LA TOLERANCIA A LA HIPOXIA EN LAS CELULAS CARDIACAS Y A LA PROTECCION FRENTE AL DAÑO POR IR, EN ESTA PROPUESTA SE LLEVARAN A CABO ESTUDIOS DE FALTA DE OXIGENO Y GLUCOSA (OGD), SEGUIDA DE REOXIGENACION, EN LA LINEA CELULAR DE MUSCULO CARDIACO HL-1 Y EN CARDIOMIOCITOS PRIMARIOS DE RATONES QUE CARECEN DE NRF2 (NRF2-KO) O DE UCP3 (UCP3-KO), AMBOS DISPONIBLES EN NUESTRO LABORATORIO, ASIMISMO, SE ANALIZARA LA ACTIVACION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION SENSIBLES AL ESTADO REDOX, LA COMPOSICION Y EL ENSAMBLAJE DE LOS SUPERCOMPLEJOS RESPIRATORIOS MITOCONDRIALES, EL ESTRES OXIDATIVO Y LA MUERTE CELULAR, CON EL FIN DE DETERMINAR EL MECANISMO PROTECTOR DE UCP3 FRENTE A IR Y SU IMPLICACION EN EL IPC, SE LLEVARA A CABO UN ESTUDIO DE METABOLOMICA DIRIGIDA EN CORAZONES AISLADOS PERFUNDIDOS (SISTEMA DE LANGENDORFF) DE RATONES DE TIPO SILVESTRE Y UCP3-KO SOMETIDOS A IR E IPC, SE DETERMINARA TAMBIEN LA OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS EN CARDIOMIOCITOS AISLADOS DE ESTOS CORAZONES, ASI COMO LA PRODUCCION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO EN ESTOS CARDIOMIOCITOS Y EN CORAZONES SOMETIDOS A IR IN VIVO (LIGACION DE LA ARTERIA CORONARIA DESCENCENTE), ADEMAS, SE DETERMINARA EL TAMAÑO DE INFARTO Y LA ACTIVIDAD CREATINA QUINASA EN CORAZONES AISLADOS PERFUNDIDOS (LANGENDORFF) PROVENIENTES DE RATONES DE TIPO SILVESTRE Y RATONES NRF2-KO, Y SE REALIZARA UN ESTUDIO ECOCARDIOGRAFICO TRAS LA IR IN VIVO PARA DETERMINAR SUS CONSECUENCIAS FUNCIONALES, FINALMENTE, SE ANALIZARA LA EXPRESION GENICA Y LA FUNCION MITOCONDRIAL EN BIOPSIAS DE PACIENTES SOMETIDOS A REVASCULARIZACION MIOCARDICA O TRASPLANTE CARDIACO, ANTES Y DESPUES DE LA REPERFUSION, LOS RESULTADOS DE ESTOS ESTUDIOS CONTRIBUIRAN A COMPRENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES DE PROTECCION CARDIACA FRENTE AL DAÑO POR IR Y PODRIAN TENER VALOR TRASLACIONAL, CARDIOPATÍA ISQUÉMICA\CARDIOPROTECCIÓN\ESTRÉS OXIDATIVO\ISQUEMIA-REPERFUSION\MITOCONDRIA\NRF2\PRECONDICIONAMIENTO ISQUÉMICO\PROTEÍNAS DESACOPLANTES (UCPS)\SEÑALIZACIÓN REDOX ver más
01/01/2018
CSIC
97K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 97K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M