Descripción del proyecto
EL DESARROLLO DE LA HIPERTROFIA VENTRICULAR CONSTITUYE UNA RESPUESTA ADAPTATIVA A SITUACIONES DE ESTRES CARDIOVASCULAR Y REPRESENTA UN FACTOR DE RIESGO CARDIOVASCULAR IMPORTANTE, EL CORAZON DE LOS MAMIFEROS NECESITA DE UN APORTE CONTINUO DE OXIGENO PARA MANTENER LA FUNCION Y VIABILIDAD CARDIACAS, LA HIPOXIA CRONICA PRODUCE HIPERTROFIA CARDIACA Y CONLLEVA CAMBIOS EN LOS PATRONES DE EXPRESION DE UN GRAN NUMERO DE MOLECULAS, ENTRE ELLAS ALGUNOS CANALES IONICOS, LOS CANALES DE CALCIO TIPO T SON CANALES DEPENDIENTES DE POTENCIAL Y REPRESENTAN UNA VIA DE ENTRADA DE CALCIO AL CITOPLASMA DE LAS CELULAS DEL MUSCULO CARDIACO, AUNQUE ESTOS CANALES NO SE EXPRESAN EN LOS CARDIOMIOCITOS ADULTOS, SON REEXPRESADOS EN DIVERSAS SITUACIONES FISIOPATOLOGICAS, ENTRE ELLAS LA HIPERTROFIA SECUNDARIA A LA HIPERTENSION, INFARTO DE MIOCARDIO E INSUFICIENCIA CARDIACA, SE SABE QUE LA SUBUNIDAD ALPHA1H DE LOS CANALES DE CALCIO TIPO T (CAV3,2) AUMENTA SUS NIVELES DE EXPRESION EN RESPUESTA A LA HIPOXIA CRONICA EN CELULAS PC12, EL PRESENTE PROYECTO TIENE COMO PRINCIPAL OBJETIVO ESTUDIAR LA REGULACION POR LA HIPOXIA DE LA EXPRESION DE LOS CANALES DE CALCIO TIPO T EN CARDIOMIOCITOS Y ANALIZAR SUS IMPLICACIONES FUNCIONALES, ESTOS CANALES PODRIAN PARTICIPAR EN LAS ALTERACIONES FISIOPATOLOGICAS QUE DERIVAN EN EL DESARROLLO DE LA HIPERTROFIA CARDIACA INDUCIDA POR LA HIPOXIA,POR OTRO LADO, LA RUTA DE SEÑALIZACION RHO-ROCK PARTICIPA EN LA TRANSDUCCION DE SEÑALES IMPLICADAS EN ALTERACIONES CARDIOVASCULARES COMO HIPERTENSION, INSUFICIENCIA CARDIACA E INFARTO DE MIOCARDIO, Y EN PROCESOS FISIOLOGICOS Y FISIOPATOLOGICOS MEDIADOS POR PROLIFERACION CELULAR E HIPERTROFIA, ADEMAS, SE HA SUGERIDO QUE LOS CANALES DE CA2+ TIPO T PUEDEN PARTICIPAR EN DISTINTOS PROCESOS CARDIOVASCULARES COMO LA PROLIFERACION DE CARDIOMIOCITOS, DADO QUE RECIENTEMENTE SE HA DEMOSTRADO QUE LA RUTA RHO-ROCK REGULA LOS CANALES DE CALCIO TIPO T EN NEURONAS, UNO DE NUESTROS OBJETIVOS ES ESTUDIAR SI RHO-ROCK PUEDE REGULAR LOS CANALES DE CALCIO TIPO T EN CARDIOMIOCITOS, TENIENDO EN CUENTA QUE LA PROTEINA MONOMERICA RHOA SE REGULA POR LA HIPOXIA EN CELULAS DE MUSCULO LISO DE ARTERIA PULMONAR, OTRO OBJETIVO DE NUESTRO TRABAJO SERA ESTUDIAR SI LA HIPOXIA REGULA LA RUTA RHO-ROCK EN CARDIOMIOCITOS, Y SU POSIBLE PAPEL EN LOS PROCESOS DE PROLIFERACION/HIPERTROFIA INDUCIDOS POR LA HIPOXIA,