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PID2020-118517RB-I00

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CANALES IONICOS Y FISIOPATOLOGIA VASCULAR: HISTORIA DE DOS CANALES

LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES (ECV) SON LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE Y DISCAPACIDAD EN TODO EL MUNDO, LAS ECV SE DEBEN EN GRAN MEDIDA A LA DISFUNCION DE LAS CELULAS MUSCULARES LISAS VASCULARES (CMLVS), LAS PRINCIPALES ECV, COM... ver más

01/01/2020

UVA

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE VALLADOLID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 997

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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UNIVERSIDAD DE VALLADOLID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 997

Presupuesto del proyecto 182K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES (ECV) SON LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE Y DISCAPACIDAD EN TODO EL MUNDO, LAS ECV SE DEBEN EN GRAN MEDIDA A LA DISFUNCION DE LAS CELULAS MUSCULARES LISAS VASCULARES (CMLVS), LAS PRINCIPALES ECV, COMO LA ATEROSCLEROSIS, LA HIPERTENSION Y LAS ENFERMEDADES MICRO Y MACROVASCULARES ASOCIADAS CON LA DIABETES TIPO 2 (DM2), SON CAUSADAS POR UN ESTRECHAMIENTO DE LOS VASOS PRODUCIDO EN GRAN PARTE POR UNA RESPUESTA INADECUADA DE LAS CMLVS, A PESAR DE SER CELULAS MUY ESPECIALIZADAS, LAS CMLVS PUEDEN CAMBIAR SUS PROPIEDADES FUNCIONALES EN UN PROCESO CONOCIDO COMO MODULACION FENOTIPICA (MF), EN LOS VASOS SANOS LA MF ES REVERSIBLE, PERO EN SITUACIONES PATOLOGICAS CONTRIBUYE A LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD VASCULAR, LOS TRASTORNOS PROVOCADOS POR LA MF NO TIENEN TRATAMIENTO, POR LO QUE LA IDENTIFICACION DE LOS PROCESOS MOLECULARES IMPLICADOS PROPORCIONARA NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE EL DESARROLLO DE LAS ECV Y ABRIRA NUEVAS OPORTUNIDADES TERAPEUTICAS, LOS CANALES IONICOS SON RELEVANTES EN MUCHOS ASPECTOS RELACIONADOS CON LAS FUNCIONES DE LAS CMLVS CONTRACTILES Y DESDIFERENCIADAS, Y LOS CAMBIOS EN SU EXPRESION FUNCIONAL MODULAN EL PROCESO DE REMODELADO, NUESTRO TRABAJO PREVIO HA IDENTIFICADO CAMBIOS EN LA EXPRESION Y FUNCION DE VARIOS CANALES IONICOS QUE CONTRIBUYEN TANTO A LA PATOLOGIA DEL FENOTIPO CONTRACTIL (HIPERTENSION ESENCIAL) COMO DEL FENOTIPO DESDIFERENCIADO (HIPERPLASIA DE LA INTIMA), EN ESTE PROYECTO, INVESTIGAREMOS EL PAPEL DE LOS CANALES TRMP3 EN EL FENOTIPO CONTRACTIL Y LA CONTRIBUCION DE LA RELACION KV1,3/KV1,5 AL DESARROLLO DEL FENOTIPO DESDIFERENCIADO, RESULTADOS PRELIMINARES OBTENIDOS EN NUESTRO GRUPO HAN REVELADO UN PAPEL PREVIAMENTE NO RECONOCIDO DE LOS CANALES TRPM3 EN EL CONTROL DEL TONO VASCULAR, Y HAN PROPORCIONADO EVIDENCIAS SOLIDAS DE UNA FUNCION RELEVANTE DE ESE CANAL EN EL CONTROL DE LA PRESION ARTERIAL, YA QUE LOS RATONES TRMP3KO SON HIPOTENSOS, CON RESPECTO A LOS CANALES KV1,3 Y KV1,5, RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE LA RELACION KV1,3/KV1,5 ES UN ELEMENTO CLAVE QUE MODULA LA DESDIFERENCIACION EN EL CONTEXTO DEL FENOTIPO MIGROPROLIFERATIVO, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE LOS CAMBIOS EN ESA RELACION SON EVENTOS TEMPRANOS EN LA MF QUE PODRIAN SER NECESARIOS TAMBIEN PARA LA GENESIS DE LOS FENOTIPOS INFLAMATORIOS Y OSTEBLASTICOS CARACTERISTICOS DE LA ATEROSCLEROSIS, ADEMAS, DADO QUE KV1,3 SE EXPRESA FUNCIONALMENTE EN OTRAS CELULAS RELEVANTES PRESENTES EN EL VASO ENFERMO (MACROFAGOS Y CELULAS T), PROPONEMOS QUE KV1,3 PODRIA SER UNA DIANA COMUN PARA INHIBIR VARIOS DE LOS MECANISMOS BASICOS EN ESTOS PROCESOS PATOLOGICOS, COMBINAREMOS EL ESTUDIO DE VASOS HUMANOS ENFERMOS CON LA GENERACION DE MODELOS DE RATONES CON FACTORES DE RIESGO CV (DM2, ATEROSCLEROSIS Y UREMIA), PARA ENTENDER LOS MECANISMOS POR LOS CUALES LA ENFERMEDAD VASCULAR EXACERBA LA MF Y CONFIRMAR LA CONTRIBUCION DE ESTOS CANALES AL REMODELADO DE LOS VASOS ENFERMOS, ADEMAS, INVESTIGAREMOS SI LOS CANALES KV1,3/ KV1,5 PODRIAN REPRESENTAR NUEVOS BIOMARCADORES PARA MEJORAR LA ESTRATIFICACION DEL RIESGO CV, Y EXPLORAREMOS LA POSIBILIDAD DE UTILIZAR MIRNAS DIRIGIDOS CONTRA KV1,5 COMO NUEVAS MOLECULAS TERAPEUTICAS, DESARROLLANDO SISTEMAS DE ADMINISTRACION INTELIGENTE BASADOS EN EL USO DE NANOPARTICULAS BIOACTIVAS, EN CONJUNTO, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO INTERDISCIPLINAR PERMITIRAN DESARROLLAR MEJORES ESTRATEGIAS PREVENTIVAS Y CLINICAS PARA DISMINUIR LAS ECV Y SUS COMPLICACIONES EN PACIENTES VULNERABLES, KV1.3\TRPM3\HIPERTENSION\DIABETES\MODULACION FENOTIPICA\VSMCS\ATEROSCLEROSIS\CALCIFICACION VASCULAR\MICRORNAS

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