Descripción del proyecto
ESTADO ACTUAL: LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES SON CAUSA PRINCIPAL DE MUERTE, ESTO SIGUE SIENDO ASI A PESAR DEL IMPORTANTE AVANCE TANTO EN LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS QUE PROVOCAN DEFECTOS DURANTE EL DESARROLLO CARDIACO, COMO EN LOS IMPLICADOS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA EN EL INDIVIDUO ADULTO, LA PREVALENCIA DE LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES SUGIERE QUE DEBE PROFUNDIZARSE TANTO EN SU PREVENCION COMO EN TERAPIAS ALTERNATIVAS O MEJORA DE LAS ACTUALES, PARA ELLO ES INDISPENSABLE LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS CELULARES IMPLICADOS EN EL DESARROLLO (DIFERENCIACION) Y FUNCIONAMIENTO (SEÑALIZACION, METABOLISMO) DEL CORAZON, QUE PERMITEN ENTENDER LAS CAUSAS Y VIAS POR LAS QUE SOBREVIENEN LA DISFUNCION Y/O LA MUERTE CELULAR DEL MIOCARDIO, EN PARTICULAR, EVITAR LA MUERTE DEL MIOCARDIO CON TRATAMIENTOS ANTIAPOPTOTICOS EXPERIMENTALES ES INEFICAZ Y SE INTENTA REMPLAZAR EL MIOCARDIO MUERTO CON TERAPIAS REGENERATIVAS QUE SE ENCUENTRAN AUN EN FASE DE DESARROLLO,POR TANTO, SALVAGUARDAR EL MIOCARDIO CON APROXIMACIONES ALTERNATIVAS A LAS ANTERIORES SIGUE SIENDO UNA PRIORIDAD, NUESTRA APORTACION PREVIA: GRACIAS A LA FINANCIACION ANTERIOR HEMOS DESCUBIERTO QUE LAS VIAS DE MUERTE CELULAR CAMBIAN DURANTE LA DIFERENCIACION DEL MIOCARDIO, PASANDO DE UN TIPO APOPTOTICO QUE IMPLICA LA ACCION DE LAS PROTEASAS DENOMINADAS CASPASAS, EN CARDIOMIOCITOS EMBRIONALES, A UNA VIA INDEPENDIENTE DE CASPASAS, E IMPLICAN LA NUCLEASA MITOCONDRIAL ENDOG EN MIOCITOS DIFERENCIADOS, QUE YA NO EXPRESAN CASPASAS (SAF2008, SAF2010), A TRAVES DE SEÑALIZACION MEDIADA POR BNIP3 (SAF2010), ADEMAS, HEMOS DEMOSTRADO QUE LA AUSENCIA DE ESTAS PROTEINAS INDUCE DEFECTOS EN EL DESARROLLO DEL MIOCARDIO (SAF2010), Y ESTAMOS IDENTIFICANDO LAS VIAS IMPLICADAS,HIPOTESIS: BASANDONOS EN LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN EL PROYECTO ANTERIOR, HIPOTETIZAMOS: 1) QUE LAS CASPASAS (PROTEASAS APOPTOTICAS), ASI COMO LAS NUCLEASAS "PRO-MUERTE" ENDOG, CAD Y TATD, DESEMPEÑAN FUNCIONES IMPORTANTES EN EL DESARROLLO Y CRECIMIENTO DEL CORAZON, QUE NO IMPLICAN MUERTE CELULAR Y SU ESTUDIO PUEDE DAR CLAVES PARA COMPRENDER ENFERMEDADES DEL DESARROLLO; Y 2) QUE EXISTE POSIBILIDAD DE PROTEGER EL MIOCARDIO ADULTO SI SE COMPRENDEN MEJOR LAS VIAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS EN SU MUERTE,OBJETIVOS: 1) IDENTIFICAR LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS CUALES LOS GENES CONSIDERADOS HASTA AHORA COMO APOPTOTICOS REGULAN EL CORRECTO DESARROLLO DEL MIOCARDIO, CENTRANDONOS EN PROCESOS DE PROLIFERACION Y DIFERENCIACION, 2) IDENTIFICAR NUEVOS PROCESOS IMPLICADOS EN LA MUERTE DEL MIOCARDIO DURANTE LA ISQUEMIA MEDIANTE UNA APROXIMACION COMPARATIVA AMPLIA CON EL CEREBRO YA QUE CARDIOMIOCITOS Y NEURONAS SON CELULAS DIFERENCIADAS, NO PROLIFERATIVAS QUE DEPENDEN NECESARIAMENTE DEL OXIGENO PARA VIVIR Y QUE SE ENCUENTRAN SECUNDADOS POR CELULAS DE APOYO (FIBROBLASTOS CARDIACOS Y GLIA),RESULTADOS ESPERADOS: MEJORAR LA COMPRENSION DE LAS REDES DE SEÑALIZACION QUE PROMUEVEN LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE LOS MIOCITOS, IDENTIFICAR DIANAS MOLECULARES ROBUSTAS PARA LA PREVENCION DE LA MUERTE CELULAR DE MIOCITOS Y NEURONAS ASI COMO PARA LA PROTECCION DEL CORAZON Y EL CEREBRO FRENTE A LA ISQUEMIA, CORAZÓN\ CARDIOMIOCITO\ ENFERMEDAD CARDÍACA\ DIFERENCIACIÓN CELULAR\ MUERTE CELULAR\ APOPTOSIS\ CASPASAS\ ENDONUCLEASAS