Descripción del proyecto
ESTADO ACTUAL, EN EL CORAZON EMBRIONAL, LA SEÑALIZACION DE MUERTE CELULAR APOPTOTICA INICIADA POR RECEPTORES DE MUERTE Y LAS CASPASAS EJECUTORAS 3 Y 7 DESEMPEÑAN UN ROL IMPORTANTE DURANTE EL DESARROLLO CARDIACO NO RELACIONADO CON MUERTE CELULAR Y POSTERIORMENTE SON SILENCIADOS EN EL ADULTO, EN DONDE VIAS INDEPENDIENTES DE CASPASES ESTAN IMPLICADAS EN LA MUERTE CELULAR PATOLOGICA, NUESTRO TRABAJO PREVIO HA CONTRIBUIDO A COMPRENDER COMO SE REGULA Y SILENCIA EN EL CORAZON LA EXPRESION DE LOS GENES DE LA VIA APOPTOTICA DEPENDIENTE DE CASPASAS DURANTE EL DESARROLLO Y COMO ENDOG DEGRADA EL DNA EN LOS MIOCITOS EN ISQUEMIA, NUESTROS RESULTADOS NO PUBLICADOS DEMUESTRAN QUE LAS CASPASAS REGULAN EL PROCESO DE EXPRESION DE GENES EN EL CORAZON Y, CONTRARIAMENTE A LA MAQUINARIA DEPENDIENTE DE CASPASAS, ENDOG Y TATD, DOS NUCLEASAS, SE EXPRESAN ABUNDANTEMENTE EN EL CORAZON POSTNATAL, PREGUNTAS Y OBJETIVO, SE DESCONOCEN LAS FUNCIONES DESEMPEÑADAS POR LA SEÑALIZACION APOPTOTICA DURANTE EL DESARROLLO CARDIACO, AUNQUE SON ESENCIALES PARA EL DESARROLLO, ADEMAS, LA SEÑALIZACION INDEPENDIENTE DE CASPASAS IMPLICADA EN EL DAÑO CELULAR EN LOS MIOCITOS SOLO SE CONOCE PARCIALMENTE, NUESTRO OBJETIVO ES CONTRIBUIR AL CONOCIMIENTO DE ESTOS DOS FENOMENOS, HIPOTESIS, LAS CASPASAS PODRIAN PROCESAR PROTEINAS REGULADORAS DE LA EXPRESION DE GENES MUSCULARES ALTERANDO SU ACTIVIDAD, MIENTRAS QUE ENDOG Y TATD TIENEN UN PAPEL RELEVANTE EN EL DAÑO CELULAR PERO TAMBIEN EN LA FUNCION CARDIACA NORMAL, OBJETIVOS, 1) CARACTERIZAR LA CONTRIBUCION DE LAS CASPASAS 3 Y 7 EN EL DESARROLLO CARDIACO, UTILIZANDO MODELOS IN VIVO E IN VITRO, 2) CARACTERIZAR LA FUNCION DE ENDOG Y TATD DURANTE EL DESARROLLO Y FISIOLOGIA DEL CORAZON, Y 3) MEJORAR LA COMPRENSION SOBRE LA FUNCION Y REGULACION DE ENDOG Y TATD DURANTE LA ISQUEMIA Y LA HIPERTROFIA, UTILIZANDO MODELOS IN VITRO E IN VIVO, RELEVANCIA, LA MEJOR COMPRENSION DEL DESARROLLO CARDIACO Y DEL DAÑO CELULAR EN LOS MIOCITOS AYUDARA A DEFINIR DIANAS TERAPEUTICAS,