Innovating Works

SAF2008-03067

Financiado
MODULACION DE LA FUNCION MITOCONDRIAL Y SEÑALIZACION DE LA CARDIOPROTECCION ENDO...
MODULACION DE LA FUNCION MITOCONDRIAL Y SEÑALIZACION DE LA CARDIOPROTECCION ENDOGENA POR CANLAES MITOCONDRIALES DE CONEXINA 43 LA MUERTE DE CARDIOMIOCITOS DURANTE LOS SINDROMES CORONARIOS AGUDOS ES EL MECANISMO INDIVIDUAL QUE CONTRIBYE DE FORMA MAS IMPORTANTE AL IMPACTO SOCIOSANITARIO DE LA CARDIOPATIA ISQUEMICA, Y OCURRE A PESAR DE LA APLICACION OPTIMA D... LA MUERTE DE CARDIOMIOCITOS DURANTE LOS SINDROMES CORONARIOS AGUDOS ES EL MECANISMO INDIVIDUAL QUE CONTRIBYE DE FORMA MAS IMPORTANTE AL IMPACTO SOCIOSANITARIO DE LA CARDIOPATIA ISQUEMICA, Y OCURRE A PESAR DE LA APLICACION OPTIMA DE TERAPIA DE RECANALIZACION CORONARIA, LOS ESTADOS DE CARDIOPROTECCION ENDOGENA LIMITAN IMPORTANTEMENTE LA MUERTE CELULAR POR ISQUEMIA-REPERFUSION, PERO A PESAR DEL GRAN ESFUERZO DE INVESTIGACION REALIZADO, LOS SISTEMAS DE SEÑALIZACION IMPLICADOS PERMANECEN OSCUROS, EN PARTE DEBIDO AL ENFOQUE REDUCCIONISTA APLICADO EN ESTUDIOS PREVIOS, LA PROTEINA DE GAP JUNCTION CX43 ES NECESARIA PARA LA CARDIOPROTECCION POR MECANISMOS DESCONOCIDOS, EN UN PROYECTO PREVIO HEMOS DEMOSTRADO LA PRESENCIA DE CX43 EN LA MEMBRANA MITOCONDRIAL INTERNA, AHORA PROPONEMOS LA HIPOTESIS DE QUE LA CX43 MITOCONDRIAL FORMA HEMICANALES QUE MODULAN EL VOLUMEN, RESPIRACION Y GENERACION DE ROS, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES DETERMINAR LAS FUNCIONES DE LA CX43 MITOCONDRIAL, EN PARTICULAR DE AQUELLAS IMPLICADAS CON LA RESPUESTA CELULAR A LA ISQUEMIA-REPERFUSION Y LA CARDIOPROTECCION, CON EL FIN DE IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS FARMACOLOGICAS Y TRATAMIENTOS PARA LOS PACIENTES Q16O/18O UE PRESENTAN ISQUEMIA MIOCARDICA, ESTO REQUIERE 1) DETERMINAR LAS FUNCIONES DE LOS HEMICANALES MITOCONDRIALES DE CX43 Y SUS EFECTOS SOBRE LA REGLACION DEL VOLUMEN MITOCONDRIAL, LA RESPIRACION Y LA SEÑALIZACION ROS, 2) IDENTIFICAR LAS FUNCIONES DE CX43 INDEPENDIENTES DE LA COMUNICACION INTERCELULAR MEDIANTE ESTUDIOS GENOMICOS, PROTEOMICOS Y METABOLOMICOS EN CELULAS GENETICAMENTE MODIFICADAS, 3) CARACTERIZAR LOS CAMBIOS GENOMICOS, PROTEOMICOS Y METABOLOMICOS ASOCIADOS A LOS ESTADOS CARDIOPROTECTIVOS (PRECONDICIONAMIENTO AGUDO Y TARDIO) Y 4) INTEGRAR LOS RESULTADOS DE LOS ESTUDIOS GENOMICOS, PROTEOMICOS Y METABOLOMICOS DEL PRECONDICIONAMIENTO Y LA DEFICIENCIA DE CX43 EN UN MODELO QUE DESCRIBA LOS GENES, PROTEINAS Y METABOLITOS IMPLICADOS EN LA GENESIS DE LA CARDIOPROTECCION, LOS MODELOS UTILIZADOS INCLUIRAN PREPARACIONES MITOCONDRIALES, CELULAS CORAZONES PREFUNDIDOS Y ANIMALES INTACTOS EN LOS QUE SE HA MODIFICADO LA EXPRESION DE CX43 (TRANSDUCCION RETROVIRAL Y SELECCION DE CLONES, RATONES CX43CRE(ER)T/FL Y CX43KICX32) SOMETIDOS A ISQUEMIA SIMULADA O REAL CON A SIN PRECONDICIONAMIENTO, LOS METODOS INCLUIRAN ESTUDIOS DE FISIOLOGIA MITOCONDRIAL, CELULAR E INTEGRATIVA, EXPRESION GENICA (AFFYMETRIX), PROTEOMICA DIFERENCIAL CUANTITATIVA MEDIANTE MARCAJE CON ISOTOPOS ESTABLES Y METABOLOMICA BASADA EN ESPECTROSPCOPIA RMN, LOS PRINCIPALES BENEFICIOS ESPERADOS SON LA DEFINICION DE VIAS DE SEÑALIZACION CARDIOPROTECTIVA Y SU INTEGRACION EN UN MODELO PREDICTIVO Y LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS Y EL DESARROLLO DE NUEVOS TRATAMIENTOS, conexinas\mitocondria\precondicionamiento\cardioprotección\isquemia miocárdica\reperfusión\infarto de miocardio\señalización intracelular ver más
01/01/2008
FUNDACIO HOSPITAL...
666K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 666K€
Líder del proyecto
FUNDACIO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL HEBRON -... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 33M