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SAF2014-58286-C2-1-R

Financiado
IDENTIFICACION DE FACTORES DE RIESGO MOLECULARES Y ELECTROFISIOLOGICOS, QUE CONL...
IDENTIFICACION DE FACTORES DE RIESGO MOLECULARES Y ELECTROFISIOLOGICOS, QUE CONLLEVAN UN MAYOR RIESGO DE PADECER FIBRILACION AURICULAR HIPOTESIS GENERALEL PERFIL MOLECULAR Y ELECTROFISIOLOGICO DE MIOCITOS AURICULARES DE PACIENTES CON POLIMORFISMOS GENETICOS COMUNES ASOCIADOS A LA FIBRILACION AURICULAR (FA) DETERMINA EL RIESGO QUE UNA VARIANTE ESPECIFICA CONFIERE... HIPOTESIS GENERALEL PERFIL MOLECULAR Y ELECTROFISIOLOGICO DE MIOCITOS AURICULARES DE PACIENTES CON POLIMORFISMOS GENETICOS COMUNES ASOCIADOS A LA FIBRILACION AURICULAR (FA) DETERMINA EL RIESGO QUE UNA VARIANTE ESPECIFICA CONFIERE AL PORTADOR DE LA VARIANTEOBJETIVOSPARA COMPROBAR LA HIPOTESIS, ESTA PROPUESTA SE ESTRUCTURA EN DOS SUBPROYECTOS CON OBJETIVOS QUE SON MUTUAMENTE COMPLEMENTARIOSSUBPROYECTO 11)DETERMINAR COMO VARIANTES DE RIESGO DE FA EN LOS LOCUS 4Q25 Y 1Q21 AFECTAN A LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO Y LA ACTIVIDAD ELECTRICA EN MIOCITOS AURICULARES HUMANOS2)INVESTIGAR COMO LA INSUFICIENCIA DE PITX2 INDUCIDA AFECTA AL CALCIO INTRACELULAR Y LA ACTIVIDAD ELECTRICA3)DETERMINAR SI LOS CANALES DE POTASIO SK3 PUEDEN CONTRARRESTAR LA DESPOLARIZACION DE MEMBRANA INDUCIDA POR LA LIBERACION ESPONTANEA DE CALCIO4)IDENTIFICAR MECANISMOS QUE PROMUEVEN LA FA EN PACIENTES CON VARIANTES 4Q25 O 1Q21 DE RIESGO SUBPROYECTO 21)DESARROLLAR MODELOS MATEMATICOS DE MIOCITOS AURICULARES PARA INVESTIGAR LOS EFECTOS DE ALTERACIONES EN CALSEQUESTRINA-2, SERCA2, O RYR22)INVESTIGAR MECANISMOS REGULADORES DEL CALCIO Y LOS CANALES SK3 INTERACTUAN EN LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD ELECTRICA3)MODIFICAR EL MODELO AURICULAR PARA ESTUDIAR COMO EL ACOPLAMIENTO ELECTRO-MECANICO AFECTA A LA ACTIVIDAD ELECTRICA4)INTRODUCIR UNA ESTRUCTURA SUBCELULAR PARA ESTUDIAR LOS MECANISMOS QUE MODULAN LA LIBERACION DE CALCIO LOCAL Y LA DESPOLARIZACION DEL POTENCIAL DE MEMBRANADISEÑO EXPERIMENTAL Y METODOLOGIAPARA LOGRAR ESTOS OBJETIVOS SE PLANTEA 1) GENOTIPADO PARA VARIANTES DE 4Q25 Y 1Q21, 2) CARACTERIZACION ELECTROFISIOLOGICA DE MIOCITOS AURICULARES CON LA TECNICA DE PATCH-CLAMP Y MICROSCOPIA CONFOCAL, 3) DETERMINAR LA EXPRESION DE FOSFODIESTERASA 4, CALMODULINA KINASA II, Y CANALES SK3 Y INVESTIGAR COMO SU MANIPULACION FARMACOLOGICA AFECTA AL CALCIO INTRACELULAR Y LA ACTIVIDAD ELECTRICA EN MIOCITOS CON VARIANTES 4Q25 O 1Q21, 4) MEDIR LA EXPRESION DE PITX2 EN LA AURICULA HUMANA Y INDUCIR INSUFICIENCIA DE PITX2 EN UN MODELO TRANSGENICO MURINO PARA DEFINIR LOS EFECTOS FUNCIONALES DE LA INSUFICIENCIA DE PITX2, 5) SEGUIMIENTO DE PACIENTES GENOTIPADOS PARA IDENTIFICAR VARIANTES 4Q25 O 1Q21 CON UNA ALTA INCIDENCIA DE FA NUEVA, SE DESARROLLARAN MODELOS MATEMATICOS DE MIOCITOS AURICULARES MECANISTICAMENTE DETALLADOS PARA LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO Y LOS CANALES DE POTASIO ACTIVADOS POR EL CALCIO, ESTO PERMITE INVESTIGAR EL RIESGO QUE SUPONE UNA SOLA ALTERACION MOLECULAR Y PREDECIR EL RIESGO QUE SUPONDRIA UN CONJUNTO ESPECIFICO DE ALTERACIONES MOLECULARES, ADEMAS, SE UTILIZARAN MODELOS UNI- Y MULTICELULARES PARA PREDECIR COMO LA ESTRUCTURA SUBCELULAR U OTROS FACTORES DE RIESGO (HIPERTROFIA CELULAR, DILATACION AURICULAR O ESTRES MECANICO) MODIFICAN LOS EFECTOS FUNCIONALES DE LOS VARIANTES DE RIESGO GENETICOS,BENFICIOSACADEMICOS: APORTACION DE NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LA RELACION QUE EXISTE ENTRE LA VARIANTES COMUNES EN 4Q25 Y 1Q21, INSUFICIENCIA DE PITX2, Y LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES A ALTERACIONES EN LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO Y LA GENERACION DE ACTIVIDAD ELECTRICA ESPONTANEA,IMPACTO SOBRE LA PRACTICA CLINICALA IDENTIFICACION DE VARIANTES GENETICAS COMUNES EN 4Q25 O 1Q21 ASOCIADOS UN MAYOR RIESGO DE PADECER FA SIGNIFICARIA UN AVANCE IMPORTANTE PARA LA ESTRATIFICACION DE RIESGO, DETECCION PRECOZ DE PACIENTES CON UN ALTO RIESGO DE DESARROLLAR FA, Y PARA LA IDENTIFICACION DE DIANAS FARMACOLOGICAS SELECTIVAS LIGADAS A LAS VARIANTES DE ALTO RIESGO, FIBRILACIÓN AURICULAR\VARIANTES DE RIESGO 4Q25 Y 1Q21\PITX2\MIOCITOS AURICULARES HUMANOS\HOMEOSTASIS DEL CALCIO\RETÍCULO SARCOPLASMÁTICO\ACTIVIDAD ELÉCTRICA\MODELOS MATEMÁTICOS ver más
01/01/2014
CSIC
109K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 109K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M