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PID2020-116927RB-C21

Financiado
ANALISIS EXPERIMENTAL DEL IMPACTO DE FACTORES DE RIESGO GENETICOS Y CLINICOS SOB...
ANALISIS EXPERIMENTAL DEL IMPACTO DE FACTORES DE RIESGO GENETICOS Y CLINICOS SOBRE LA SEÑALIZACION MOLECULAR Y LA DISFUNCION ELECTROFISIOLOGICO EN LA FIBRILACION AURICULAR OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL SUBPROYECTO 1OBJETIVO 1: PARA ESTABLECER LA RELACION ENTRE LOS FACTORES DE RIESGO Y LA RESPUESTA FISIOPATOLOGICA, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL SUBPROYECTO 1 SON:• RECOPILAR FACTORES DE RIESGO CLINICOS, P... OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL SUBPROYECTO 1OBJETIVO 1: PARA ESTABLECER LA RELACION ENTRE LOS FACTORES DE RIESGO Y LA RESPUESTA FISIOPATOLOGICA, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL SUBPROYECTO 1 SON:• RECOPILAR FACTORES DE RIESGO CLINICOS, PLASMATICOS Y GENETICOS PARA TODOS LOS EXPERIMENTOS,• ADQUIRIR DATOS PARA CARACTERIZAR PATRONES DE RESPUESTA PARA DIFERENTES COMBINACIONES DE FACTORES DE RIESGO GENETICOS EN MIOCITOS AURICULARES HUMANOS DE PACIENTES CON Y SIN FIBRILACION AURICULAR (FA),OBJETIVO 2: PARA DILUCIDAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE ASOCIAN EL FACTOR DE RIESGO Y LA RESPUESTA FUNCIONAL ESPECIFICA:• INVESTIGAR EL DOBLE IMPACTO DE LAS CORRIENTES SK ACTIVADAS POR CALCIO EN LA FUNCION ELECTROFISIOLOGICA Y MECANICA• INVESTIGAR COMO A2AR Y PDE1 MODULAN LA REGULACION DE LA FOSFORILACION DE RYR2 EN S2808, LA LIBERACION DE CALCIO EN CLUSTERS INDIVIDUALES DE RYR2 Y LA PROPAGACION DE EVENTOS DE LIBERACION DE CALCIO,• INVESTIGAR EL PAPEL DE CAMKIID COMO MODULADOR DE LA ACTIVIDAD DE RYR2 Y SU IMPACTO EN LA FOSFORILACION DE RYR2 EN S2814, LA LIBERACION ESPONTANEA DE CALCIO Y LAS DESPOLARIZACIONES TARDIAS EN MIOCITOS AURICULARES HUMANOS CON DIFERENTES COMBINACIONES DE VARIANTES DE RIESGO QUE SE ESPERA QUE MODIFIQUEN LA ACTIVIDAD DE RYR2 OBJETIVO 3 PARA LOGRAR LA TRASLACION DE LOS DATOS ELECTROFISIOLOGICOS CELULARES, NUESTRO OBJETIVO ES:• INVESTIGAR SI EXISTE UNA CORRELACION ENTRE LOS BIOMARCADORES PLASMATICOS O SNP Y LA INCIDENCIA O EL TIPO DE EPISODIOS ARRITMICOS EN LOS REGISTROS DE HOLTER,• DETERMINAR SI COMBINACIONES ESPECIFICAS DE VARIANTES DE RIESGO GENETICO O BIOMARCADORES PLASMATICOS AFECTAN LA RECURRENCIA DE LA FA DESPUES DE LA ABLACION,METODOSPARA LOGRAR ESTOS OBJETIVOS ESPECIFICOS, SE REALIZARA:• AISLARMIENTO Y UTILIZACION DE MIOCITOS AURICULARES HUMANOS• GENOTIPADO EXHAUSTIVA DE TODAS LAS VARIANTES DE RIESGO DE SNP CONOCIDAS ASOCIADAS CON LA FA• DETECCION DE NIVELES DE TRANSMISORES NEUROHORMONALES EN MUESTRAS DE PLASMA• EXPERIMENTOS DE PATCH-CLAMP PARA MEDIR LAS CORRIENTES IONICAS Y EL POTENCIAL DE MEMBRANA• MICROSCOPIA CONFOCAL PARA VISUALIZAR CAMBIOS EN EL POTENCIAL DE MEMBRANA O DEL CALCIO ASI COMO LA DISTRIBUCION ESPACIAL DE LOS CANALES IONICOS MARCADOS INMUNOLOGICAMENTE Y LAS PROTEINAS REGULADORAS DEL CALCIO,• UTILIZACION DE CARDIOMIOCITOS DERIVADOS DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIBLES HUMANAS (HIPSC) PARA ESTUDIAR EL IMPACTO FUNCIONAL DE VARIANTES DE RIESGO GENETICO ESPECIFICAS• UTILIZACION DE UN MODELO DE RATON TRANSGENICO CON RECEPTORES DE RIANODINA MARCADOS CON PROTEINA FLUORESCENTE VERDE PARA IDENTIFICAR DIANAS MOLECULARES PARA EL CONTROL DE LA LIBERACION DE CALCIO DE GRUPOS INDIVIDUALES DE RYR2• DETERMINAR EL IMPACTO DE LAS MANIPULACIONES FARMACOLOGICAS DE POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS SOBRE LA ACTIVIDAD ELECTRICA Y MECANICA EN LAS PREPARACIONES DE TEJIDO AURICULAR,• DETERMINAR EL IMPACTO DE LOS EPISODIOS ARRITMICOS DEL HIJO DEL FACTOR DE RIESGO EN LOS REGISTROS DE HOLTER Y SOBRE LA RECURRENCIA DE FA EN PACIENTES SOMETIDOS A TERAPIA DE ABLACION,IMPACTO ACADEMICO Y CLINICO1) IDENTIFICAR COMBINACIONES DE FACTORES DE RIESGO CON FUERTES EFECTOS SINERGICOS SOBRE UN MECANISMO ELECTROFISIOLOGICO ESPECIFICO 2) PODER EVALUAR EL IMPACTO FUNCIONAL DE LMULTIPLES SNPS DE RIESGO BASANDOSE EN EL EFECTO DE LOS SNP INDIVIDUALES 3) PROPORCIONAR DIANAS FARMACOLOGICAS ESPECIFICAS PARA UNA COMBINACION DETERMINADA DE SNP, FIBRILACION AURICULAR\ELECTROFISIOLOGIA\BIOLOGIA MOLECULAR\GENETICA\BIOFISICA\MODEOS MATEMATICOS ver más
01/01/2020
CSIC
182K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 182K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M