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SAF2014-58286-C2-2-R

Financiado

DESARROLLO Y APLICACION DE MODELOS DE MIOCITO AURICULAR PARA INVESTIGAR MECANISM...

DESARROLLO Y APLICACION DE MODELOS DE MIOCITO AURICULAR PARA INVESTIGAR MECANISMOS QUE CONFIEREN A LOS PACIENTES UN MAYOR RIESGO DE FIBRILACION AURICULAR LA FIBRILACION AURICULAR (FA) REPRESENTA UNA IMPORTANTE CARGA ECONOMICA PARA EL SISTEMA DE SALUD, SIN EMBARGO, SU FISIOPATOLOGIA COMPLEJA HA OBSTACULIZADO HASTA AHORA EL TRATAMIENTO EFICAZ DE ESTA ENFERMEDAD CADA VEZ MAS COMUN, UN... ver más

01/01/2014

UPC

36K€

Presupuesto del proyecto: 36K€

Líder del proyecto

Universidad Politécnica de Cataluña No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 9

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UPC

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Líder del proyecto

Universidad Politécnica de Cataluña No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 9

Presupuesto del proyecto 36K€

Descripción del proyecto LA FIBRILACION AURICULAR (FA) REPRESENTA UNA IMPORTANTE CARGA ECONOMICA PARA EL SISTEMA DE SALUD, SIN EMBARGO, SU FISIOPATOLOGIA COMPLEJA HA OBSTACULIZADO HASTA AHORA EL TRATAMIENTO EFICAZ DE ESTA ENFERMEDAD CADA VEZ MAS COMUN, UNA DE LAS PRINCIPALES CUESTIONES QUE QUEDA POR RESOLVER ES LA BASE GENETICA DE LA FA, QUE SE HA MOSTRADO DIFICIL DE ELUCIDAR, UNICAMENTE ALGUNAS MUTACIONES RARAS, COMO POR EJEMPLO LAS VARIANTES EN 4Q25 O 1Q21, QUE REPRESENTAN UNA PEQUEÑA FRACCION DE PACIENTES CON FA FAMILIAR, SE HAN PODIDO ASOCIAR A LOS CAMBIOS EN LA FUNCION DE LOS DIFERENTES CANALES IONICOS, POR LO TANTO, LA IDENTIFICACION ADECUADA DE VARIANTES GENETICAS DE RIESGO RELACIONADAS CON LA FA EN ESTE PROYECTO PODRIA SIGNIFICAR UN GRAN AVANCE PARA LA ESTRATIFICACION, LA DETECCION PRECOZ DE LOS PACIENTES CON ALTO RIESGO DE DESARROLLAR FA, Y PARA LA IDENTIFICACION DE OBJETIVOS FARMACOLOGICOS SELECTIVOS VINCULADOS A VARIANTES DE ALTO RIESGO, EL OBJETIVO PRINCIPAL ES IDENTIFICAR EL PERFIL ELECTROFISIOLOGICO MOLECULAR Y CELULAR DE LOS MIOCITOS AURICULARES DE PACIENTES CON POLIMORFISMOS GENETICOS COMUNES ASOCIADOS CON LA FIBRILACION AURICULAR, CON EL FIN DE IDENTIFICAR LAS VARIANTES Y LOS MECANISMOS SUBYACENTES QUE CONFIEREN UN ALTO RIESGO DE SUFRIR ESTA ARRITMIA A SUS PORTADORES, PARA EXPLORAR MAS A FONDO EL PAPEL DE ESTOS MECANISMOS UTILIZAREMOS MODELOS MATEMATICOS DE MIOCITOS AURICULARES INDIVIDUALES Y MULTICELULARES, LOS MODELOS MATEMATICOS PERMITEN ESTUDIAR EL EFECTO QUE EL CAMBIO EN UN UNICO MECANISMO MOLECULAR TIENE SOBRE LA FUNCION DE LOS MIOCITOS (IMPOSIBLE DE DETERMINAR EXPERIMENTALMENTE EN MIOCITOS AISLADOS PORQUE TODOS LOS MECANISMOS ESTAN INTERCONECTADOS Y NO PUEDEN SER SEPARADOS), ADEMAS, SE UTILIZARAN LOS MODELOS MATEMATICOS PARA DETERMINAR COMO ACTUAN OTROS MECANISMOS QUE SE SABE QUE AUMENTAN EL RIESGO DE ARRITMIAS, COMO LA HIPERTROFIA CELULAR, LA DILATACION AURICULAR Y EL ESTRES MECANICO, POR LO TANTO, VAMOS A ESTUDIAR LAS CONSECUENCIAS FUNCIONALES QUE LOS DEFECTOS EN LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO INTRACELULAR PRESENTAN EN LA ACTIVIDAD ELECTRICA AURICULAR Y ARRITMOGENESIS, ENTRE LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS QUE TENEMOS SON: - PUESTA EN MARCHA DE UN MODELO HUMANO DE MIOCITOS AURICULARES (CELULAS AISLADAS Y TEJIDO) QUE INCLUYA UNA DESCRIPCION DETALLADA DE LA DINAMICA DEL CALCIO (TAMPONAMIENTO CON CSQ, ACTIVIDAD DE SERCA, DINAMICA DEL RYR2) Y CANALES DE POTASIO ACTIVADOS POR CALCIO, - ESTUDIAR LAS CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE LAS ALTERACIONES EN EL TAMPONAMIENTO DEL CALCIO DEBIDO AL CSQ, EN LA ACTIVIDAD DE SERCA Y EN LA DINAMICA DEL RYR2, - ABORDAR LA RELACION ENTRE LA DINAMICA DEL CALCIO Y LOS CANALES SK3 EN LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD ELECTRICA AURICULAR, - MODIFICAR EL MODELO DE MIOCITO AURICULAR PARA INVESTIGAR COMO AFECTA EL ACOPLAMIENTO ELECTRO-MECANICO A LA ACTIVIDAD ELECTRICA AURICULAR, - INTRODUCIR LA ESTRUCTURA SUBCELULAR EN EL MODELO AURICULAR, ESTUDIO DE LAS CONDICIONES BAJO LAS CUALES SE PRODUCEN EVENTOS DE LIBERACION DE CALCIO LOCAL, ONDAS DE CALCIO Y DESPOLARIZACION DE LA MEMBRANA, EN RESUMEN, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PROPORCIONARAN UNA MEJOR COMPRENSION DE LOS MECANISMOS QUE CONDUCEN A LA FIBRILACION AURICULAR Y AYUDARAN A DESARROLLAR MEJORES MEDIOS PARA DETECTARLA Y TRATARLA, FIBRILACIÓN AURICULAR\ARRITMIAS\DINÁMICA DEL CALCIO\MODELOS CARDIACOS

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