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SAF2010-18256

Financiado

PARTICIPACION DE LOS RECEPTORES TIPO TOLL (TLRS) EN LA DIFERENCIACION DE CELULAS...

PARTICIPACION DE LOS RECEPTORES TIPO TOLL (TLRS) EN LA DIFERENCIACION DE CELULAS MADRE Y PROGENITORES HEMATOPOYETICOS. LAS CELULAS MADRE Y PROGENITORES HEMATOPOYETICOS (HSPCS) EXPRESAN LOS RECEPTORES TIPO TOLL (TLRS), LO QUE INDICA QUE ESTOS RECEPTORES PODRIAN PARTICIPAR EN LA HEMATOPOYESIS EN RESPUESTA A LOS MICROORGANISMOS PATOGENOS DURANTE EL T... ver más

01/01/2010

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 97K€

Descripción del proyecto LAS CELULAS MADRE Y PROGENITORES HEMATOPOYETICOS (HSPCS) EXPRESAN LOS RECEPTORES TIPO TOLL (TLRS), LO QUE INDICA QUE ESTOS RECEPTORES PODRIAN PARTICIPAR EN LA HEMATOPOYESIS EN RESPUESTA A LOS MICROORGANISMOS PATOGENOS DURANTE EL TRASCURSO DE UNA INFECCION, NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA DEMOSTRADO PREVIAMENTE QUE CELULAS INACTIVADAS DE CANDIDA ALBICANS INDUCEN IN VITRO LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE LAS HSPCS DE RATON, ASI COMO SU DIFERENCIACION HACIA EL LINAJE MIELOIDE, POR UNA VIA DEPENDIENTE DE TLR2/MYD88, ESTOS RESULTADOS SUGIEREN QUE LOS PATOGENOS PUEDEN SER DIRECTAMENTE RECONOCIDOS POR LAS HSPCS A TRAVES DE LOS TLRS, PROMOVIENDO ASI LA CAPACIDAD DE REAPROVISIONAMIENTO DEL SISTEMA INMUNITARIO INNATO DURANTE UNA INFECCION, TENIENDO EN CUENTA ESTOS ANTECEDENTES, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES ESTUDIAR SI ESTE FENOMENO PUEDE TENER LUGAR IN VIVO, ASI COMO LA CARACTERIZACION DEL FENOTIPO DE LA CELULA MADURA QUE SE GENERA TRAS LA DIFERENCIACION EN RESPUESTA A LOS LIGANDOS DE LOS TLRS Y/O A LOS FACTORES DE CRECIMIENTO Y DIFERENCIACION NORMALES, EL TRABAJO ABORDARA LOS SIGUIENTES OBJETIVOS CONCRETOS:1, ANALISIS IN VIVO DE LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE HSPCS MEDIADA POR LOS TLRS,HSPCS ALTAMENTE PURIFICADAS A PARTIR DE LA MEDULA OSEA DE RATONES B6-SJL (ALOANTIGENO CD45,1) SERAN TRASPLANTADAS A RATONES TLR2-/-, TLR4-/- O MYD88-/- (ALOANTIGENO CD45,2), DONDE SE ESTUDIARA SU PROLIFERACION Y DIFERENCIACION EN RESPUESTA A UNA INYECCION DE LIGANDOS SOLUBLES DE TLR2 (PAM2CSK4 Y PAM3CSK4) O TLR4 (LPS),ADEMAS, HSPCS ALTAMENTE PURIFICADAS A PARTIR DE LA MEDULA OSEA DE RATONES C56BL/6, TLR2-/- O MYD88-/- (CD45,2 ALOANTIGENO), SERAN TRASPLANTADAS A RATONES B6-SJL (CD45,1 ALOANTIGENO) DONDE SE ESTUDIARA SU DIFERENCIACION EN RESPUESTA A UNA CANDIDIASIS EXPERIMENTAL,2, CARACTERIZACION DEL FENOTIPO DE LAS CELULAS MADURAS GENERADAS IN VITRO A PARTIR DE PROGENITORES COMUNES MIELOIDES (CMPS) Y PROGENITORES DE GRANULOCITOS Y MACROFAGOS (GMPS), EN RESPUESTA A LOS LIGANDOS DE LOS TLR Y/O EN RESPUESTA A LOS FACTORES DE CRECIMIENTO Y DIFERENCIACION NORMALES (CSFS),SE OBTENDRAN CMPS Y GMPS DE RATONES CONTROL QUE SERAN ESTIMULADAS IN VITRO CON LIGANDOS DE LOS TLR (PAM2CSK4, PAM3CSK4, LPS O CELULAS INACTIVADAS DE C, ALBICANS) Y/O CSFS (M-CSF, G-CSF O GM-CSF), ANALIZANDOSE A CONTINUACION, EN LAS CELULAS DIFERENCIADAS, LA EXPRESION DE MARCADORES DE DIFERENTES TIPOS CELULARES MADUROS, ASI COMO SU FUNCIONALIDAD (PRODUCCION DE CITOCINAS PRO Y ANTI-INFLAMATORIAS, GENERACION DE ROS Y FAGOCITOSIS Y DESTRUCCION DE CELULAS DE C, ALBICANS), TAMBIEN SE ANALIZARA LA FUNCION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION CEBP/β EN LA DIFERENCIACION DE GMPS EN RESPUESTA A LA SEÑALIZACION VIA TLRS, 3, ANALISIS EX VIVO DE LA DIFERENCIACION DE HSPCS MEDIADA POR LOS TLRS,RATONES CONTROL SERAN INFECTADOS CON C, ALBICANS O INYECTADOS CON LIGANDOS DE LOS TLR Y ALGUNOS DIAS DESPUES SE PURIFICARAN LAS HSPCS A PARTIR DE LA MEDULA OSEA Y SE DIFERENCIARAN IN VITRO EN RESPUESTA A CSFS, ANALIZANDOSE A CONTINUACION EL FENOTIPO DE LAS CELULAS MADURAS OBTENIDAS, DEL MISMO MODO QUE EN EL OBJETIVO 2,ESTE ESTUDIO APORTARA NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LA PARTICIPACION DE LOS RECEPTORES TLR EN LA HEMATOPOYESIS, ASI COMO SOBRE LAS INTERACCIONES HOSPEDADOR-PARASITO DURANTE LAS CANDIDIASIS, LO CUAL PODRA PONER DE MANIFIESTO NUEVAS DIANAS PARA LA INTERVENCION ANTI-INFECCIOSA,

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