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SAF2013-42920-R

Financiado

EFECTOS FUNCIONALES DE LA DETECCION DE INFECCION Y MUERTE CELULAR POR CELULAS MI...

LA INFECCION SE ASOCIA FRECUENTEMENTE A DAÑO TISULAR, PERO SE DESCONOCE COMO LA DETECCION SIMULTANEA DE MUERTE CELULAR E INFECCION POR LAS CELULAS MIELOIDES AFECTA A LA RESPUESTA INMUNE, ALGUNOS RECEPTORES DE LECTINA TIPO C (CLR)... ver más

01/01/2013

CENTRO NACIONAL DE...

278K€

Presupuesto del proyecto: 278K€

Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

0% 100%

Participantes

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGA...

Lider

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Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC...

TRL 4-5 | 28M€

Presupuesto del proyecto 278K€

Descripción del proyecto LA INFECCION SE ASOCIA FRECUENTEMENTE A DAÑO TISULAR, PERO SE DESCONOCE COMO LA DETECCION SIMULTANEA DE MUERTE CELULAR E INFECCION POR LAS CELULAS MIELOIDES AFECTA A LA RESPUESTA INMUNE, ALGUNOS RECEPTORES DE LECTINA TIPO C (CLR) MIELOIDES DETECTAN CELULAS NECROTICAS Y SEÑALIZAN VIA SYK , QUE A SU VEZ PUEDE DESENCADENAR LA RESPUESTA INMUNE INNATA Y ADAPTATIVA , DNGR-1 (CLEC9A) , QUE SE EXPRESA SELECTIVAMENTE EN CIERTAS POBLACIONES DE CELULAS DENDRITICAS, Y MINCLE (CLEC4E) , AMPLIAMENTE EXPRESADO EN CELULAS MIELOIDES , DETECTAN LIGANDOS EXPUESTOS DURANTE LA NECROSIS Y SE ACOPLAN A LA SEÑALIZACION VIA SYK, QUE PUEDE MODULAR POTENCIALMENTE LAS SEÑALES DE OTROS RECEPTORES QUE RECONOCEN PATOGENOS DURANTE LA INFECCION ,LAS INFECCIONES VIRALES, COMO LA CAUSADA POR EL VIRUS VACCINIA (VACV), TIENEN EFECTOS CITOPATICOS Y NUESTRO EQUIPO HA DESCRITO COMO DNGR-1 REGULA LA PRESENTACION CRUZADA DE ANTIGENO VIRAL, POSTULAMOS QUE EL CONTROL DE LA PRESENTACION CRUZADA A TRAVES DNGR - 1 PUEDE SER CRUCIAL PARA MODULAR LA RESPUESTA MEMORIA DE LAS CELULAS T CD8+ DURANTE LA INFECCION VACV , CON POSIBLES IMPLICACIONES PARA NUEVAS ESTRATEGIAS DE VACUNACION, ADEMAS, VAMOS A EXPLORAR EL PAPEL DE MINCLE DURANTE LA INFECCION CON VACV, YA QUE NUESTROS RESULTADOS SUGIEREN QUE LA DETECCION DE DAÑO EN LOS TEJIDOS A TRAVES DE MINCLE AMORTIGUA LA RESPUESTA INFLAMATORIA DE VACV, POSTULAMOS QUE EL DAÑO TISULAR DETECTADO POR MINCLE MEDIA UNA SEÑAL NEGATIVA PARA LA INMUNOPATOLOGIA INDUCIDA POR LA INFECCION VIRAL ,NUESTROS NUEVOS RESULTADOS MUESTRAN QUE LOS PROTOZOOS TRIPANOSOMATIDOS DE LA FAMILIA LEISHMANIA QUE PIERDEN LA INTEGRIDAD DE SU MEMBRANA EXPONEN LIGANDOS PARA DNGR -1 Y MINCLE, COMO UNA IMPORTANTE PROPORCION DEL PARASITO ES LISADA TRAS LA INFECCION, EL LIGANDO ESTA EXPUESTO Y HEMOS ENCONTRADO QUE EL DESARROLLO DE LA PATOLOGIA EN RATONES SE AFECTA DIFERENCIALMENTE EN AUSENCIA DE DNGR-1 Y MINCLE, ESTOS HALLAZGOS NOS PROPORCIONAN UN MODELO PARA APRENDER SOBRE EL PAPEL DE LOS CLR QUE DETECTAN LA INFECCION NATURAL POR PARASITOS EUCARIOTAS QUE MIMETIZAN EL DAÑO TISULAR, PROPONEMOS INVESTIGAR LOS MECANISMOS DE RECONOCIMIENTO DE LEISHMANIA POR DNGR -1 O MINCLE Y COMO AFECTA A LA INMUNIDAD CONTRA EL PARASITO ,CON EL FIN DE ABRIR NUEVAS VIAS DE INVESTIGACION EN EL LABORATORIO, TAMBIEN ESTAMOS INTERESADOS EN COMO LA DETECCION DE INFECCION Y DAÑO TISULAR AFECTAN EL ESTADO METABOLICO DE LA CELULA MIELOIDE, NUESTROS DATOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE LA DETECCION DE PATOGENOS AFECTA EL USO DE SUSTRATO PARA LA GENERACION DE ATP POR DIFERENTES COMPLEJOS DE LA FOSFORILACION OXIDATIVA (OXPHOS) EN LAS MITOCONDRIAS , POSTULAMOS QUE LA PERCEPCION DE LA NATURALEZA DE LA CARGA POR FAGOCITOSIS DICTA UNA REPROGRAMACION METABOLICA EN LAS CELULAS MIELOIDES, ESTAMOS INTERESADOS EN LOS MECANISMOS QUE IMPULSAN ESTE CAMBIO Y LAS CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE LA REORDENACION DE LA ACTIVIDAD EN LOS COMPLEJOS OXPHOS ,PROPONEMOS ENFOQUES INNOVADORES BASADOS EN NUESTRA EXPERIENCIA, REACTIVOS Y RESULTADOS PRELIMINARES PARA ABORDAR NUEVAS PREGUNTAS SOBRE COMO LA DETECCION DE LA INFECCION Y DAÑO TISULAR PUEDE AFECTAR LA RESPUESTA INMUNE DE CELULAS MIELOIDES, CREEMOS QUE ESTA INVESTIGACION TIENE POTENCIAL PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS VACUNAS Y ESTRATEGIAS DE INMUNOTERAPIA , INFECCIÓN\ MUERTE CELULAR\ PRESENTACIÓN CRUZADA\ VIRUS VACCINIA\ LEISHMANIA\ MACRÓFAGOS\ CÉLULAS DENDRÍTICAS\ CÉLULAS T CD8+ MEMORIA\ METABOLISMO\ RECEPTOR DE LECTINA DE TIPO C.

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