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SAF2010-15120

Financiado
FUNCIONES IMMUNES DE LOS RECEPTORES MIELOIDES LECTINA TIPO-C ACOPLADOS A SYK QUE...
FUNCIONES IMMUNES DE LOS RECEPTORES MIELOIDES LECTINA TIPO-C ACOPLADOS A SYK QUE DETECTAN NECROSIS. EL DEFECTO EN LA ENDOCITOSIS DE CELULAS APOPTOTICAS RESULTA EN LA ACUMULACION DE CUERPOS NECROTICOS SECUNDARIOS CON PROFUNDAS CONSECUENCIAS A NIVEL INMUNE, LA MUERTE CELULAR DESENCADENA LA RESPUESTA INFLAMATORIA DE LOS MACROFAGOS,... EL DEFECTO EN LA ENDOCITOSIS DE CELULAS APOPTOTICAS RESULTA EN LA ACUMULACION DE CUERPOS NECROTICOS SECUNDARIOS CON PROFUNDAS CONSECUENCIAS A NIVEL INMUNE, LA MUERTE CELULAR DESENCADENA LA RESPUESTA INFLAMATORIA DE LOS MACROFAGOS, QUE CONTRIBUYE NORMALMENTE A LA REPARACION TISULAR PERO, EN CIERTAS CONDICIONES, PUEDE INDUCIR UN ESTADO DE INFLAMACION CRONICA QUE ESTA EN LA BASE DE MUCHAS ENFERMEDADES, LA PRESENTACION DE ANTIGENOS DE CUERPOS NECROTICOS POR CELULAS DENDRITICAS (DCS) PUEDE PROVOCAR UNA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA, LA NECROSIS EN CIERTAS CONDICIONES PATOLOGICAS PODRIA EXPLICAR ASI LA APARICION DE INMUNIDAD EN SITUACIONES SIN INFECCION APARENTE, TALES COMO LA AUTOINMUNIDAD O EL RECHAZO DE TUMORES ESPONTANEO O INDUCIDO POR TERAPIA, RECIENTEMENTE, ALGUNOS RECEPTORES LECTINA TIPO C MIELOIDES (CLRS) SE HAN IDENTIFICADO COMO RECEPTORES PARA CELULAS NECROTICAS QUE SE ACOPLAN A LA SEÑALIZACION VIA SYK, QUE RESULTA A SU VEZ EN LA INDUCCION DE RESPUESTAS INMUNES INNATAS Y ADAPTATIVAS, LA CLR MINCLE EN MACROFAGOS Y CLEC9A (DNGR-1) EN DCS DETECTAN CELULAS NECROTICAS Y SEÑALIZAN VIA SYK, ESTUDIOS EN DECTIN-1 Y DECTIN-2 MUESTRAN QUE LA SEÑALIZACION VIA SYK POR LOS CLRS PUEDE ACOPLARSE POTENCIALMENTE A RESPUESTAS INFLAMATORIAS Y ADAPTATIVAS, POR TANTO, PENSAMOS QUE EL RECONOCIMIENTO DE LA MUERTE CELULAR POR RECEPTORES CLR ACOPLADOS A SYK EN CELULAS MIELOIDES PUEDE ESTAR EN LA BASE DE LAS PATOLOGIAS INMUNES EN LAS QUE EXISTE ASOCIACION CON LAS CELULAS MUERTAS, EL OBJETIVO GLOBAL ES INVESTIGAR EL PAPEL DEL RECONOCIMIENTO DE LA NECROSIS POR LAS CELULAS MIELOIDES COMO DESENCADENANTE DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA E INFLAMATORIA, ASI COMO ESTUDIAR LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES, NUESTRO PRIMER OBJETIVO ES CARACTERIZAR LA SEÑALIZACION Y LA INDUCCION DE GENES VIA CLEC9A COMO UN MODELO DE DETECCION INNATA DE CELULAS NECROTICAS POR DC, COMO SEGUNDO OBJETIVO, INVESTIGAREMOS EL PAPEL DE LA SEÑALIZACION VIA SYK Y RECEPTORES ACOPLADOS A SYK EN CELULAS MIELOIDES EN MODELOS DE AUTOINMUNIDAD O DE RESPUESTA INMUNITARIA A CELULAS TUMORALES MUERTAS TRAS TRATAMIENTO DE QUIMIOTERAPIA, CLEC9A Y MINCLE SON CANDIDATOS PRINCIPALES PARA MEDIAR LA RESPUESTA DE DC Y MACROFAGOS, RESPECTIVAMENTE, A CELULAS MUERTAS, SIN EMBARGO, HEMOS ENCONTRADO DE MANERA PRELIMINAR QUE LA DEFICIENCIA DE SYK TIENE UN EFECTO MAS PROFUNDO QUE LA DEFICIENCIA DE CLEC9A EN LA DETECCION DE NECROSIS POR DC, LO QUE SUGIERE QUE RECEPTORES ADICIONALES PUEDEN ACOPLAR EL RECONOCIMIENTO DE NECROSIS A LA VIA DE SYK, POR ELLO, NUESTRO TERCER OBJETIVO ES EXPLORAR NUEVOS RECEPTORES MIELOIDES ACOPLADOS A SYK QUE RECONOZCAN NECROSIS, LA CARACTERIZACION DE LA FUNCION DE LA VIA DE SEÑALIZACION DE SYK EN CELULAS MIELOIDES Y DE LOS RECEPTORES ACOPLADOS A SYK EN EL RECONOCIMIENTO DE NECROSIS Y SU EFECTO EN AUTOINMUNIDAD O LA RESPUESTA INMUNE A TUMORES TRATADOS CON QUIMIOTERAPIA PUEDE EVIDENCIAR NUEVAS DIANAS PARA EL TRATAMIENTO DE ESTAS ENFERMEDADES, ver más
01/01/2010
CENTRO NACIONAL DE...
194K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 194K€
Líder del proyecto
CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 28M