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RTI2018-094484-B-I00

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INTERACCION ENTRE CELULAS DENDRITICAS Y LINFOCITOS EN LOS TEJIDOS Y SUS CONSECUE...

INTERACCION ENTRE CELULAS DENDRITICAS Y LINFOCITOS EN LOS TEJIDOS Y SUS CONSECUENCIAS FISIOPATOLOGICAS LOS LEUCOCITOS OBTENIDOS DE LA SANGRE DE HUMANOS, O DE LOS ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS EN MODELOS ANIMALES, PROPORCIONAN UNA IMAGEN INCOMPLETA DE NUESTRO SISTEMA INMUNOLOGICO, NUESTRO OBJETIVO ES ENTENDER MEJOR LAS POBLACIONES I... ver más

01/01/2018

UCM

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3285

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Participantes

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3285

Presupuesto del proyecto 182K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS LEUCOCITOS OBTENIDOS DE LA SANGRE DE HUMANOS, O DE LOS ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS EN MODELOS ANIMALES, PROPORCIONAN UNA IMAGEN INCOMPLETA DE NUESTRO SISTEMA INMUNOLOGICO, NUESTRO OBJETIVO ES ENTENDER MEJOR LAS POBLACIONES INMUNITARIAS RESIDENTES EN TEJIDOS NO LINFOIDES QUE DESEMPEÑAN FUNCIONES INNATAS O ADAPTATIVAS, COMO INTERACCIONAN ENTRE SI, Y COMO SE LOCALIZAN EN LOS TEJIDOS BARRERA CORRECTOS, DONDE OCURREN LA MAYORIA DE LAS INTERACCIONES CON PATOGENOS O CON LA MICROBIOTA COMENSAL, ESTOS LINFOCITOS INTERACTUAN CON LOS MACROFAGOS Y CELULAS DENDRITICAS (DC) DISPERSOS ESTRATEGICAMENTE EN ESTOS TEJIDOS, LAS DC DERIVAN DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS DE LA MEDULA OSEA QUE SE DIFERENCIAN EN PROGENITORES DE DC PLASMACITOIDES O CONVENCIONALES (CDC), UN TERCER TIPO DE DC NO CONVENCIONAL DERIVA DE MONOCITOS CIRCULANTES EN PROCESOS INFLAMATORIOS, EXISTEN DOS TIPOS DE CDC FUNCIONALMENTE DIFERENTES: CDC1 Y CDC2, QUE EXPRESAN DIFERENTES MARCADORES DE SUPERFICIE, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE DIFERENTES CDC PROPORCIONAN INSTRUCCIONES ESPECIFICAS PARA GENERAR LINFOCITOS FUNCIONALES RESIDENTES EN TEJIDO, EN HOMEOSTASIS, ESTAS INSTRUCCIONES DEPENDERIAN DE LA MICROBIOTA, PARA CONTRASTAR ESTA HIPOTESIS, UTILIZAREMOS RATONES DEFICIENTES EN CDC1 (RATONES DEFICIENTES EN BATF3, O RATONES KARMA) O CDC2 (RATONES CD11C-CRE X IRF4FL/FL), NOS CENTRAREMOS EN EL TEJIDO ADIPOSO VISCERAL (VAT), GUARDIAN DE LA RESERVA ENERGETICA Y RESPONSABLE DEL EQUILIBRIO METABOLICO CORPORAL Y DE LAS COMPLICACIONES ASOCIADAS CON LA OBESIDAD, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE EL VAT SE COMPORTA COMO UN TEJIDO INMUNITARIO DE BARRERA ATIPICO, HEMOS ENCONTRADO EN RATONES DEFICIENTES CDC1 UNA REDUCCION A LA TERCERA PARTE DE LOS LINFOCITOS T GAMMA DELTA (GD) INNATOS PRODUCTORES DE IL-17 (GDT17), ESTA POBLACION EN EL PULMON, SE HA ASOCIADO A LA RESISTENCIA A LA INFECCION CON VIRUS DE LA GRIPE EN RATONES NEONATOS, LAS CELULAS GDT17 RESIDENTES EN VAT PUEDEN PROMOVER LA TERMOGENESIS EN HOMEOSTASIS, O DESENCADENAR UN SINDROME METABOLICO EN RATONES EN DIETA GRASA, PARA EVALUAR EL PAPEL DE LA MICROBIOTA EN LA GENERACION DE ESTA POBLACION, UTILIZAREMOS UN COCTEL DE ANTIBIOTICOS DE AMPLIO ESPECTRO EN RATONES ADULTOS O DURANTE EL DESARROLLO DEL TIMO EMBRIONARIO, NUESTROS DATOS INDICAN QUE LA POBLACION GDT17 RESIDENTE EN VAT SE VE REDUCIDA EN RATONES TRATADOS IN UTERO CON ANTIBIOTICOS,TRAS UNA INFECCION O UNA INFLAMACION EN TEJIDOS DE BARRERA, SE GENERAN CELULAS T CD8 DE MEMORIA RESIDENTE (TRM), QUE POSEEN UNA FUNCION EFECTORA AUMENTADA (EXPRESION ELEVADA DE CITOQUINAS Y QUIMIOCINAS) EN COMPARACION CON LAS CELULAS DE MEMORIA CIRCULANTE, LAS TRM ESCANEAN CONTINUAMENTE LOS TEJIDOS DE BARRERA Y PUEDEN DETECTAR Y PREVENIR PRECOZMENTE LA PROPAGACION DE PATOGENOS ENCONTRADOS PREVIAMENTE, PENSAMOS QUE LAS TRM MODULAN DIFERENCIALMENTE LA DISTRIBUCION Y FUNCION DE DC EN TEJIDOS BARRERA "CLASICOS", VAMOS A UTILIZAR DIFERENTES ESTRATEGIAS DE INMUNIZACION QUE OPTIMICEN LA GENERACION DE CELULAS DE MEMORIA RESIDENTE O CIRCULANTE, USANDO MODELOS DE INFECCION AGUDA VIRAL EN LOS QUE TENEMOS EXPERIENCIA PREVIA, TENEMOS EVIDENCIAS QUE SUGIEREN QUE, EN ESTADO ESTACIONARIO, ES DECIR, EN AUSENCIA DE UNA INTERACCION ANTIGENO-ESPECIFICA, LOS LINFOCITOS TRM MODULAN A LAS DC RESIDENTES EN TEJIDOS NO LINFOIDES, INCREMENTANDO SU MADURACION Y CAPACIDAD DE MIGRACION, POR LO TANTO, NUESTRO OBJETIVO GLOBAL ES CONSTRUIR UN MARCO INTEGRAL PARA COMPRENDER LA INTERACCION ENTRE CELULAS T Y DC EN LOS TEJIDOS Y SU IMPACTO FISIOLOGICO, CÉLULAS DENDRÍTICAS\LINFOCITOS T\T GAMMA DELTA\TEJIDO ADIPOSO\OBESIDAD\MEMORIA INMUNÓLOGICA\INFECCIÓN\VACUNAS

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