Descripción del proyecto
EL SISTEMA DE LAS CELULAS DENDRITICAS (DCS) TIENE UN PAPEL ESENCIAL EN LA DEFENSA DEL ORGANISMO CONTRA PATOGENOS, TUMORES Y AUTO-ANTIGENOS, DEBIDO A SU PARTICIPACION EN RESPUESTAS INMUNES INNATAS Y ANTIGENO-ESPECIFICAS, Y SU PAPEL REGULADOR DE LA FUNCION DE LAS CELULAS T, B Y NK, LA AMPLIA DIVERSIDAD FUNCIONAL DE LAS DCS SE BASA EN LA PLASTICIDAD DE SU DIFERENCIACION, QUE DETERMINA LA GENERACION DE NUMEROSAS SUBPOBLACIONES DE DCS, CON UN ALTO GRADO DE ESPECIALIZACION FUNCIONAL, EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA PROGRESADO ENORMEMENTE EN EL CONOCIMIENTO DE LA INMUNOBIOLOGIA DE LAS DISTINTAS SUBPOBLACIONES DE DCS PRESENTES EN SITUACION DE HOMEOSTASIS, SIN EMBARGO, INVESTIGACIONES RECIENTES, A LAS QUE NUESTRO GRUPO HA CONTRIBUIDO DE FORMA SIGNIFICATIVA, HAN DEMOSTRADO QUE SI BIEN LAS DCS EXISTENTES EN HOMEOSTASIS SON ESENCIALES PARA LA INICIACION DE LAS RESPUESTAS INMUNES, DESPUES DE LAS FASES INICIALES DE LOS PROCESOS INFECCIOSOS TIENE LUGAR LA FORMACION DE DCS INFLAMATORIAS EN ZONAS DE INFECCION, ESTAS SUSTITUYEN A LAS PREEXISTENTES EN HOMEOSTASIS Y SON NECESARIAS PARA EL MANTENIMIENTO Y RESOLUCION DE LAS RESPUESTAS INMUNES INDUCIDAS TRAS EL CONTACTO INICIAL CON EL ANTIGENO POR LAS DCS PRE-EXISTENTES, UTILIZANDO MODELOS DE INFECCION IN VIVO, SE HA DEMOSTRADO QUE LAS DCS INFLAMATORIAS SE DIFERENCIAN PRINCIPALMENTE A PARTIR DE MONOCITOS RECLUTADOS A LOS FOCOS INFLAMATORIOS INDUCIDOS POR LA INFECCION, SIN EMBARGO, DATOS OBTENIDOS EN NUESTRO LABORATORIO SOBRE LA INFECCION POR EL VIRUS MMTV Y EL PARASITO LEISHMANIA MAJOR DEMUESTRAN QUE LAS DCS INFLAMATORIAS FORMADAS DE NOVO NO SOLO INCLUYEN DCS INFLAMATORIAS DERIVADAS DE MONOCITOS, SINO TAMBIEN SUBPOBLACIONES DE DCS SIMILARES A LAS EXISTENTES EN HOMEOSTASIS,A PESAR DE QUE SE HA DEMOSTRADO LA IMPORTANCIA DE LAS DCS INFLAMATORIAS EN LA INDUCCION TANTO DE RESPUESTAS INMUNES INNATAS, COMO ANTIGENO-ESPECIFICAS, AUN QUEDAN NUMEROSOS ASPECTOS POR INVESTIGAR EN RELACION CON SU INMUNOBIOLOGIA, EN ESTE CONTEXTO, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES PROFUNDIZAR EN LOS PROBLEMAS MAS IMPORTANTES POR RESOLVER SOBRE LA DIFERENCIACION Y FUNCION DE LAS DCS INFLAMATORIAS, EN PARTICULAR NOS PROPONEMOS ESTUDIAR EL POTENCIAL DE LAS DCS INFLAMATORIAS - PARA DETERMINAR LA POLARIZACION DE RESPUESTAS T HELPER DE TIPO TH2 EN RESPUESTA A PATOGENOS O ALERGENOS, - PARA INDUCIR RESPUESTAS DE CELULAS T CD8+ CITOTOXICAS CONTRA PATOGENOS POR CROSSPRIMING Y - PARA TRANSFERIR ANTIGENOS DERIVADOS DE PATOGENOS A CELULAS B, ASIMISMO ESTUDIAREMOS LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA DIFERENCIACION DE LOS MONOCITOS EN DCS EN LOS FOCOS INFLAMATORIOS CAUSADOS POR PROCESOS INFECCIOSOS, TALES COMO LA DERMIS, LOS GANGLIOS LINFATICOS Y EL BAZO, FINALMENTE, NOS PROPONEMOS ABORDAR LA CARACTERIZACION DE LOS PRECURSORES DE LAS DISTINTAS SUBPOBLACIONES DE DCS INFLAMATORIAS FORMADAS DURANTE LA RESPUESTA INMUNE FRENTE A PATOGENOS Y ALERGENOS,EL ESTUDIO DE LA DIFERENCIACION Y FUNCION DE LAS DCS INFLAMATORIAS REPRESENTA UN NUEVO CAMPO DE INVESTIGACION QUE HA DESPERTADO UN ENORME INTERES EN DISTINTAS AREAS DE LA INMUNOLOGIA PUESTO ABRE NUEVAS PERSPECTIVAS EN RELACION CON EL ESTUDIO DE LA INDUCCION DE RESPUESTAS INMUNES FRENTE A PATOGENOS, ALERGENOS Y TUMORES, LA INVESTIGACION EN ESTE AREA PERMITIRA DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO Y VACUNACION EN RELACION CON EL DESARROLLO DE PROCESOS INFECCIOSOS, ALERGICOS Y TUMORALES, CELULAS DENDRITICAS\INMUNIDAD\INFLAMACION\INFECCION\ALERGIA\MONOCITOS\RESPUESTA INMUNE