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SAF2012-39075

Financiado
RELEVANCIA DE LAS CELULAS DENDRITICAS EN LOS MECANISMOS DE PROTECCION EN NO INFE...
RELEVANCIA DE LAS CELULAS DENDRITICAS EN LOS MECANISMOS DE PROTECCION EN NO INFECTADOS Y EN EL CONTROL INMUNOLOGICO DE LA REPLICACION VIRAL EN INFECTADOS POR VIH. EN LOS ULTIMOS AÑOS NUESTRO GRUPO HA PROPUESTO QUE LA CELULA DENDRITICA (CD) HUMANA ES ESENCIAL EN EL CONTROL DE LA INFECCION POR VIH, DESCRIBIENDO POR PRIMERA VEZ MOLECULAS DE LA INMUNIDAD INNATA EN LAS CDS COMO LAS DEFENSINAS QU... EN LOS ULTIMOS AÑOS NUESTRO GRUPO HA PROPUESTO QUE LA CELULA DENDRITICA (CD) HUMANA ES ESENCIAL EN EL CONTROL DE LA INFECCION POR VIH, DESCRIBIENDO POR PRIMERA VEZ MOLECULAS DE LA INMUNIDAD INNATA EN LAS CDS COMO LAS DEFENSINAS QUE CONTRIBUIRIAN AL CONTROL DE LA INFECCION, O ENZIMAS COMO EL ADA (ADENOSIN DEAMINASA) CAPACES DE MEJORAR Y AUMENTAR LA RESPUESTA INMUNITARIA TRAS LA PRESENTACION ANTIGENICA. ASIMISMO, HEMOS AVANZADO EN EL DESARROLLO DE NUEVOS INMUNOGENOS FRENTE A VIH CAPACES DE INDUCIR ESTAS RESPUESTAS INMUNITARIAS, COMO EL PNL4-3/ΔRT [PATENTE EUROPEA EP 11382103, VIRION INFECCIOSO NO REPLICATIVO OBTENIDO A PARTIR DEL VECTOR PNL4-3 QUE INCLUYE EL GENOMA DEL VIH-1 CON UNA DELECCION EN EL GEN QUE CODIFICA PARA LA RETROTRANSCRIPTASA (RT)] QUE PRODUCE UNA MEJOR RESPUESTA INMUNE CELULAR Y EN UN NUMERO MAYOR DE PACIENTES QUE OTROS INMUNOGENOS. ADEMAS, HEMOS TRABAJADO EN LOS CAMBIOS EN LA BIOLOGIA DE CELULAS DENDRITICAS (CDS) HUMANAS TRAS INTERACCION CON DISTINTOS INMUNOGENOS Y, GRACIAS A ESTO, HEMOS REALIZADO LOS PRIMEROS ENSAYOS CLINICOS DE VACUNAS PREVENTIVAS Y TERAPEUTICAS FRENTE A VIH EN FASE I REALIZADOS EN ESPAÑA. EL SIGUIENTE PASO QUE SE PRESENTA COMO OBJETIVO GENERAL EN ESTE PROYECTO ES DEFINIR QUE IMPORTANCIA TIENEN LAS CDS EN LOS MECANISMOS DE PROTECCION FRENTE A LA INFECCION POR VIH EN PERSONAS EXPUESTAS NO INFECTADAS, Y CUALES SERIAN LAS MEJORES RESPUESTAS INMUNITARIAS INDUCIDAS POR CDS PARA CONSEGUIR UN ADECUADO CONTROL INMUNOLOGICO DE LA REPLICACION VIRAL EN PERSONAS INFECTADAS POR VIH. PARA ELLO TRABAJAREMOS EN DOS MODELOS QUE SON LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTE PROYECTO:1. EN INDIVIDUOS EXPUESTOS AL VIH CON ALTO RIESGO DE INFECCION (EARS) QUE NO SE HAN INFECTADO, ESTUDIAR SI LAS CD DERIVADAS DE MONOCITOS (CDDM) MUESTRAN MAYOR SECRECION DE ALFA-DEFENSINAS O ADA, SI ESTO SE ASOCIA CON UN NUMERO DE COPIAS GENICAS CONCRETO O CON UN DETERMINADO POLIMORFISMO, RESPECTIVAMENTE Y SI LAS CDS DE ESTAS VARIANTES GENETICAS ASOCIADAS A PROTECCION CONTRA LA INFECCION, POSEEN UNA MAYOR CAPACIDAD DE INDUCIR RESPUESTAS ESPECIFICAS FRENTE A VIH TRAS SER PULSADAS CON DISTINTOS INMUNOGENOS Y MENOR CAPACIDAD DE TRANSMISION/REPLICACION DEL VIH MEDIANTE ENSAYOS DE TRANSINFECCION Y REPLICACION VIRAL.2. EN INDIVIDUOS INFECTADOS POR VIH CRONICOS, ESTUDIAREMOS SI LAS CELULAS VIH ESPECIFICAS CD8 EXPANDIDAS TRAS EL PULSADO DE CDDM CON DIFERENTES VIRIONES PNL4-3/ΔRT SON CAPACES DE CONTROLAR LA REPLICACION VIRAL IN VITRO EN CULTIVOS DE CELULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFERICA. ACTUALMENTE NUESTRO GRUPO TIENE PATENTADOS VECTORES RECOMBINANTES BASADOS EN EL GENOMA DEL VIH-1 CAPACES DE GENERAR DIFERENTES VIRIONES INFECTIVOS NO REPLICATIVOS. ADEMAS, MEDIANTE LA SUSTITUCION DE DIFERENTES GENES COMO GAG Y/O NEF DEL VECTOR POR LOS MISMOS DE LOS PACIENTES EN ESTUDIO CONSTRUIREMOS QUIMERAS AUTOLOGAS CON EL FIN DE POTENCIAR LA RESPUESTA. DE ESTA FORMA, CAMBIANDO LOS GENES DE LOS VIRIONES QUE YA SABEMOS QUE INDUCEN UNA BUENA RESPUESTA INMUNITARIA ESPECIFICA FRENTE A VIH, PODRIAMOS DEFINIR QUE TIPO DE RESPUESTA INMUNITARIA ESTARIA MAS IMPLICADA EN EL CONTROL DE LA REPLICACION VIRAL. ver más
01/01/2012
FUNDACIO CLINIC PE...
105K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 105K€
Líder del proyecto
FUNDACIO CLINIC PER A LA RECERCA BIOMEDICA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 650K