Descripción del proyecto
LAS DENDRITICAS (DCS) SON LAS CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO MAS POTENTES DE NUESTRO ORGANISMO, POR ELLO, LAS DCS CONSTITUYEN UNA PROMETEDORA HERRAMIENTA INMUNOTERAPEUTICA QUE PODRIA OFRECER NUEVAS ESTRATEGIAS PARA COMBATIR LAS INFECCIONES, A PESAR DEL DESTACADO PAPEL QUE LAS DCS JUEGAN INICIANDO RESPUESTAS INMUNES, ESTAS CELULAS TAMBIEN PUEDEN MEDIAR LA CAPTURA Y LA TRANSMISION DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH), FAVORECIENDO LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, EL PROCESO DE MADURACION AUMENTA LA CAPACIDAD QUE TIENEN LAS DCS DE TRANSMITIR EL VIH A LAS CELULAS T CD4+, POR ESTA RAZON, PENSAMOS QUE LAS DCS MADURAS, QUE INTERACTUAN CONSTANTEMENTE CON LAS CELULAS T CD4+ EN LOS NODULOS LINFATICOS (EL LUGAR CLAVE DONDE SE PRODUCE LA REPLICACION VIRAL), PODRIAN JUGAR UN PAPEL RELEVANTE AUMENTANDO LA DISEMINACION VIRAL, EN ESTA PROPUESTA INTENTAREMOS DESENMASCARAR CUALES SON LOS DETERMINANTES MOLECULARES DE ESTE PROCESO DE CAPTURA Y TRANSMISION VIRAL TAN EFICIENTE, UTILIZANDO PARA ELLO APROXIMACIONES PROTEOMICAS, LIPIDOMICAS Y TRANSCRIPTOMICAS, ADEMAS, EVALUAREMOS LA RELEVANCIA DE ESTE MECANISMO PATOGENICO INEXPLORADO IN VIVO EMPLEANDO UN MODELO MURINO HUMANIZADO, TRATAREMOS ENTONCES DE DEFINIR CUALES SON LOS MECANISMOS DE CAPTURA VIRAL EN LAS DCS QUE INFLUYEN EN EL TRAFICO Y LA PRESENTACION ANTIGENICA A LAS CELULAS DIANA, SI CONSEGUIMOS DESVELAR CUALES SON LOS PARAMETROS QUE REGULAN LA RUTA DE PRESENTACION DE ANTIGENOS VIRALES, PODREMOS ADQUIRIR LOS CONOCIMIENTOS BASICOS NECESARIOS PARA DISEÑAR UNA GENERACION MEJORADA DE VACUNAS TERAPEUTICAS BASADAS EN DCS, QUE AUMENTEN LA PRESENTACION ANTIGENICA Y DISMINUYAN PARALELAMENTE LA TRANSMISION VIRAL, EN ESTA PROPUESTA NOS CENTRAREMOS EN ESTRATEGIAS MOLECULARES PARA REDIRIGIR PARTICULAS PSEUDOVIRALES (VLP) A LAS RUTAS DE DEGRADACION, UTILIZANDO VECTORES BASADOS EN LA PROTEINA GAG DEL VIH, NUESTRO OBJETIVO SERA AUMENTAR LA PRESENTACION ANTIGENICA MEDIADA POR LAS DCS MADURAS A TRAVES DE LA MAQUINARIA DEL PROTEASOMA Y EL LISOSOMA, FINALMENTE, EXPLORAREMOS LAS RESPUESTAS INMUNES GENERADAS IN VIVO POR LAS DCS EXPUESTAS A LOS MEJORES DISEÑOS DE VLP, UTILIZANDO PARA ELLO UN MODELO ANIMAL ADECUADO,MEDIANTE ESTAS APROXIMACIONES, PRETENDEMOS GENERAR UNAS BASES METODOLOGICAS RACIONALES PARA EVALUAR LA EFICACIA IN VIVO DE INMUNOGENOS CANDIDATOS QUE PODRIAN SER EMPLEADOS EN FUTUROS ENSAYOS CLINICOS DE VACUNAS TERAPEUTICAS BASADAS EN DCS,