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PID2019-108157RB-I00

Financiado
REGULACION MOLECULAR DE LA FUNCION DE LOS MACROFAGOS Y LAS CELULAS DENDRITICAS
EL PAPEL CLAVE DE LAS CELULAS DENDRITICAS (DCS) Y LOS MACROFAGOS (MFS) EN EL INICIO Y LA REGULACION DE LA RESPUESTA INNATA Y ADAPTATIVA DEPENDE DE SU DETECCION DE LAS SEÑALES AMBIENTALES, POR EJEMPLO, DNGR-1 (CLEC9A) ES UN RECEPTO... EL PAPEL CLAVE DE LAS CELULAS DENDRITICAS (DCS) Y LOS MACROFAGOS (MFS) EN EL INICIO Y LA REGULACION DE LA RESPUESTA INNATA Y ADAPTATIVA DEPENDE DE SU DETECCION DE LAS SEÑALES AMBIENTALES, POR EJEMPLO, DNGR-1 (CLEC9A) ES UN RECEPTOR ESPECIFICO DE DCS QUE DETECTA NECROSIS, ANTERIORMENTE DESCUBRIMOS QUE LA DETECCION DEL DAÑO TISULAR JUNTO CON LA INFECCION A TRAVES DE DNGR-1 FAVORECE UNA MAYOR CROSS-PRESENTACION DE LOS ANTIGENOS ASOCIADOS A CELULAS NECROTICAS, PERO TAMBIEN REDUCE LA INFILTRACION DE NEUTROFILOS EN EL TEJIDO DAÑADO, EN LA PROPUESTA ACTUAL EXPLORAREMOS MAS A FONDO LA FUNCION DE DNGR-1 EN EL CONTEXTO DEL CANCER Y ALGUNAS INFECCIONES QUE INDUCEN DAÑO TISULAR, COMO LA INFECCION POR LEISHMANIA Y EL VIRUS INFLUENZA A, MODELOS EN LOS QUE HIPOTETIZAMOS QUE DNGR-1 PODRIA ESTAR MODULANDO LA FUNCION DE LAS DCS,LA DETECCION DE ALGUNOS ESTIMULOS INNATOS TAMBIEN PUEDE CONDUCIR A CAMBIOS EPIGENETICOS QUE SUBYACEN A UNA REPROGRAMACION DURADERA DE LAS CELULAS INMUNES, UN FENOMENO CONOCIDO COMO INMUNIDAD ENTRENADA (TI), RECIENTEMENTE DESCUBRIMOS QUE LA FOSFATASA SHIP-1 ES UN REGULADOR NEGATIVO DE ESTA VIA, PERO TAMBIEN ESTAMOS INTERESADOS EN LOS REGULADORES POSITIVOS DE LA TI Y PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE EXISTEN VIAS ADICIONALES NO IDENTIFICADAS QUE PODRIAN CONTRIBUIR A LA TI EN LOS MFS, ADEMAS, LA TI PUEDE ACTUAR EN LOS PROGENITORES DE LA MEDULA OSEA Y ABORDAREMOS COMO LA TI PUEDE AFECTAR LA DIFERENCIACION Y LA FUNCION DE LAS DCS,NUESTROS RESULTADOS ANTERIORES HAN CONTRIBUIDO A ESTABLECER QUE LA DETECCION INNATA DE MICROBIOS PUEDE PRODUCIR ADAPTACIONES MITOCONDRIALES EN LOS MFS, LAS MITOCONDRIAS GENERAN ENERGIA A TRAVES DE LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES (ETC), QUE SE COMPONE DE LOS COMPLEJOS RESPIRATORIOS CI-CV Y PROTEINAS TRANSPORTADORAS DE ELECTRONES, COENZIMA Q Y CITOCROMO C, CI, CIII Y CIV, ADEMAS DE SER COMPLEJOS INDEPENDIENTES, PUEDEN ENSAMBLARSE EN SUPERCOMPLEJOS RESPIRATORIOS (SC), SEGUN LO OBSERVADO POR BN-PAGE BIDIMENSIONAL, EN LOS ULTIMOS AÑOS, SE HA HECHO EVIDENTE QUE, ADEMAS DE LA GENERACION DE ENERGIA, LAS MITOCONDRIAS SON TAMBIEN ORGANULOS DE SEÑALIZACION QUE CONTROLAN LA FUNCION CELULAR, OBSERVAMOS QUE LOS AGONISTAS DE TLR3 Y TLR7, PERO NO LOS DE TLR4 O TLR9, CONDUJERON A UN AUMENTO DE ROS FAGOSOMALES QUE AUMENTARON LA ACTIVIDAD DE CII, EN CORRELACION CON LA DESESTABILIZACION DE CI, EL AUMENTO DE LA ACTIVIDAD DE CII SE RELACIONO CON LA PRODUCCION AUMENTADA DE IL-1BETA Y LA REDUCCION DE IL-10, PUEDE HABER INTERACCIONES INMUNITARIAS AUN DESCONOCIDAS QUE ALTEREN EL ENSAMBLAJE DE LOS SCS, POR LO TANTO, INVESTIGAREMOS LA REPROGRAMACION METABOLICA MITOCONDRIAL DE DIFERENTES ESTIMULOS ASOCIADOS A INFECCION O DAÑO TISULAR EN MFS Y DCS, CON LOS DATOS OBTENIDOS EN ESTA BUSQUEDA, ACTIVAREMOS MFS Y DCS CON ESTIMULOS SELECCIONADOS Y CARACTERIZAREMOS EL INTERACTOMA MITOCONDRIAL DESPUES DE LA DETECCION DE ESTOS ESTIMULOS INNATOS POR MFS Y DCS,ADEMAS, TAMBIEN ESTAMOS INTERESADOS EN EL IMPACTO DE LA MANIPULACION DE ETC MITOCONDRIALES EN LA FUNCION DE MF Y DC, UTILIZAREMOS LA INHIBICION GENETICA O FARMACOLOGICA DE DIFERENTES COMPLEJOS MITOCONDRIALES PARA COMPRENDER SU CONTRIBUCION INDIVIDUAL A LA FUNCION MF Y DC MEDIANTE LA REGULACION DEL METABOLISMO MITOCONDRIAL, ADEMAS, AUNQUE ACTUALMENTE SE ESTABLECE LA EXISTENCIA DE SC, LA REGULACION Y LA RELEVANCIA BIOLOGICA DE LA FORMACION DE SC SIGUEN SIENDO POCO CONOCIDAS, NUESTRO OBJETIVO ES ANALIZAR SI LA REGULACION DE LOS SC MITOCONDRIALES AFECTA LA FUNCION DE MF Y DC, CELULA DENDRITICA\MACROFAGO\INFLAMACION\INMUNIDAD\INFECCION\CANCER\MITOCONDRIA\METABOLISMO\PRESENTACION ANTIGENICA\RESPUESTA INNATA. ver más
01/01/2019
CENTRO NACIONAL DE...
436K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 436K€
Líder del proyecto
CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 28M