Descripción del proyecto
LA INTERRELACION DE LAS CELULAS NK CON LAS CELULAS DENDRITICAS MIELOIDES (MDC) Y MACROFAGOS (MAC) JUEGA UN PAPEL CLAVE EN EL DESARROLLO DE LA RESPUESTA INMUNITARIA INNATA Y ADAPTATIVA FRENTE AL CITOMEGALOVIRUS HUMANO (HCMV), QUE PUEDE INFECTAR ESTOS TIPOS CELULARES Y SUBVERTIR EL PROCESO, HEMOS OBTENIDO EVIDENCIAS DE QUE EL VIRUS HA DESARROLLADO ESTRATEGIAS DE EVASION QUE INHIBEN ESPECIFICAMENTE LA EXPRESION DE MOLECULAS DE SUPERFICIE EN ESTAS CELULAS, POR OTRA PARTE, LA INFECCION POR EL HCMV PUEDE ALTERAR EN GRADO VARIABLE LA DISTRIBUCION DE LOS RECEPTORES DE CELULAS NK (NKR), PROMOVIENDO PRINCIPALMENTE UNA EXPANSION DE LA SUBPOBLACION NKG2C+, LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN ESTE PROCESO Y LA BASE DE SU VARIABILIDAD NO HAN SIDO RESUELTOS TODAVIA, EL POSIBLE IMPACTO QUE EL SESGO EN LA DISTRIBUCION DE LOS NKR INDUCIDO POR EL HCMV PUEDA EJERCER SOBRE LA RESPUESTA A OTRAS INFECCIONES VIRICAS MERECE ATENCION, Y DEBE SER TAMBIEN CONSIDERADO EN EL CONTEXTO DEL PAPEL ATRIBUIDO AL HCMV COMO FACTOR DE RIESGO EN PROCESOS INFLAMATORIOS CRONICOS, ESPECIALMENTE EN PATOLOGIA VASCULAR, ESTAS SITUACIONES QUEDAN ENMARCADAS POR LA COMPLEJIDAD DE LAS INTERACCIONES ENTRE LOS SISTEMAS KIR Y HLA, CENTRALES EN LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS NK,LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL SUBPROYECTO 1, CUYO IP ES EL COORDINADOR DEL PROYECTO, INCLUYEN LOS SIGUIENTES: A) ANALIZAR EL IMPACTO DE LA INFECCION POR HCMV SOBRE LA FUNCION DE MDC Y MAC, EN EL CONTEXTO DE SU INTERRELACION CON LAS CELULAS NK, CARACTERIZANDO NUEVOS MECANISMOS DE INMUNOEVASION, -DISECCIONAR LA RESPUESTA DE LAS CELULAS NK FRENTE A MDC Y DIFERENTES TIPOS DE MACROFAGOS (M1 Y M2), EXPLORANDO EL PAPEL DE LOS RECEPTORES NK ACTIVADORES,- ESTUDIAR LA FUNCION DEL RECEPTOR INHIBIDOR LILRB1 (ILT2, LIR1, CD85J) ESPECIFICO PARA MOLECULAS HLA DE CLASE I EN LA RESPUESTA DE LAS CELULAS MIELOMONOCITICAS A LA INFECCION POR HCMV, REEVALUANDO EN ESTE SISTEMA EL PAPEL DE LA GPU1L8 VIRICA,- CARACTERIZAR NUEVOS MECANISMOS DE SUBVERSION DE LA RESPUESTA INMUNITARIA QUE ACTUEN SOBRE MOLECULAS DE SUPERFICIE EN CELULAS MIELOMONOCITICAS, B) DESARROLLAR NUEVAS APROXIMACIONES EXPERIMENTALES PARA COMPRENDER LOS MECANISMOS CELULARES IMPLICADOS EN LA EXPANSION DE LAS CELULAS CD94/NKG2C+ Y SU POSIBLE IMPACTO SOBRE LA RESPUESTA NK FRENTE A OTRAS INFECCIONES VIRICAS,- CARACTERIZAR LA RESPUESTA DE LAS CELULAS NK A LA INFECCION PRIMARIA POR HCMV DE CELULAS MONONUCLEARES DE CORDON UMBILICAL, Y SU IMPACTO EN LA DISTRIBUCION DE LOS NKR - ANALIZAR LA POSIBLE INFLUENCIA DE LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR HCMV EN EL REPERTORIO DE NKR SOBRE LA RESPUESTA A LA INFECCION IN VITRO POR EL EBV, HUMANO\LINFOCITOS\CELULAS NK\RECEPTORES\CITOMEGALOVIRUS