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SAF2013-49063-C2-1-R

Financiado
ANALISIS DEL REPERTORIO DE CELULAS NK HUMANAS Y SU RECONFIGURACION ADAPTATIVA A...
ANALISIS DEL REPERTORIO DE CELULAS NK HUMANAS Y SU RECONFIGURACION ADAPTATIVA A LA INFECCION POR EL CITOMEGALOVIRUS: MECANISMOS E IMPLICACIONES EN LA INMUNIDAD EL CITOMEGALOVIRUS HUMANO (HCMV) CAUSA UNA INFECCION PREVALENTE Y PERSISTENTE, CUYO IMPACTO MULTIFACETICO EN LA SALUD ESTA SIENDO PROGRESIVAMENTE RECONOCIDO, DESCRIBIMOS ORIGINALMENTE QUE LA INFECCION POR HCMV PROMUEVE EN GRADO VA... EL CITOMEGALOVIRUS HUMANO (HCMV) CAUSA UNA INFECCION PREVALENTE Y PERSISTENTE, CUYO IMPACTO MULTIFACETICO EN LA SALUD ESTA SIENDO PROGRESIVAMENTE RECONOCIDO, DESCRIBIMOS ORIGINALMENTE QUE LA INFECCION POR HCMV PROMUEVE EN GRADO VARIABLE EN INDIVIDUOS SANOS UNA RECONFIGURACION PERSISTENTE DEL COMPARTIMENTO NK, CUYO RASGO CARACTERISTICO ES LA EXPANSION DE UNA SUBPOBLACION DE CELULAS NK QUE EXPRESAN EL RECEPTOR ACTIVADOR CD94/NKG2C, JUNTO A OTRAS PARTICULARIDADES FENOTIPICAS Y FUNCIONALES, ESTAS OBSERVACIONES, QUE PROPORCIONAN UNA PERSPECTIVA DIFERENTE DE LA RELACION PATOGENO-HOSPEDADOR, SE HAN CONFIRMADO AMPLIAMENTE EN DIFERENTES ESCENARIOS/CIRCUNSTANCIAS, SIENDO PARTICULARMENTE MARCADAS EN PACIENTES INMUNOCOMPROMETIDOS, PROPONEMOS COMO HIPOTESIS QUE EL HCMV ESTIMULA ESPECIFICAMENTE LA DIFERENCIACION Y PROLIFERACION DE LAS CELULAS NK NKG2C+, LAS CUALES, ADEMAS DE EJERCER UN PAPEL DEFENSIVO, PODRIAN INFLUIR MAS AMPLIAMENTE SOBRE EL SISTEMA INMUNITARIO, CON IMPLICACIONES QUE MERECEN LA ATENCION, LA PROPUESTA TIENE POR OBJETO PROSEGUIR ESTA LINEA DE INVESTIGACION, CON LA PARTICIPACION COORDINADA DE DOS EQUIPOS QUE VIENEN MANTENIENDO UNA LARGA Y PRODUCTIVA COLABORACION, BASADA EN SU EXPERIENCIA COMPLEMENTARIA SOBRE LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS NK Y LA INMUNOGENETICA, SE PRETENDEN ABORDAR LOS MECANISMOS Y LOS FACTORES QUE SUBYACEN LA VARIABILIDAD DEL EFECTO, SU PAPEL EN LA DEFENSA ANTIVIRAL Y LA PARTICIPACION DE OTROS RECEPTORES NK (KIR), CON LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1) CARACTERIZAR LOS FACTORES DEPENDIENTES DEL HOSPEDADOR RELACIONADOS CON LA DIFERENCIACION Y EXPANSION DE LA POBLACION NKG2C+2) ANALIZAR LA IMPLICACION DE LAS CELULAS NKG2C+ EN LA CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS (ADCC) Y EN LA PRODUCCION ASOCIADA DE CITOQUINAS EN RESPUESTA A LAS CELULAS INFECTADAS POR HCMV,3) ESTUDIAR LA INFLUENCIA DE LAS CELULAS NKG2C+ SOBRE LA RESPUESTA A OTROS HERPESVIRUS (I,E, HSV AND EBV),4) EXPLORAR EL PAPEL DE RECEPTORES KIR ACTIVADORES O CON LIGANDO DESCONOCIDO EN LA RESPUESTA A LA INFECCION POR EL HCMV,LOS ESTUDIOS FENOTIPICOS, INMUNOGENETICOS Y FUNCIONALES SE REALIZARAN EN MUESTRAS DE SANGRE DE COHORTES YA RECLUTADAS DE DONANTES SANOS Y DE PACIENTES CON TRASPLANTE RENAL SOMETIDOS A TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR, EN LOS QUE SE AMPLIFICA EL EFECTO DE LA INFECCION POR HCMV SOBRE EL REPERTORIO DE NKR, SE ESPERA QUE LOS RESULTADOS OBTENIDOS PROPORCIONEN CLAVES SOBRE LOS MECANISMOS E IMPLICACIONES DE ESTE PATRON DE RESPUESTA INMUNITARIA AL HCMV, QUE ESTAN SIENDO EXPLORADOS EN PARALELO DE FORMA COMPLEMENTARIA EN DIFERENTES ESCENARIOS CLINICOS, DICHA INFORMACION PUEDE FACILITAR EL DESARROLLO DE NUEVOS BIOMARCADORES Y USOS TERAPEUTICOS DE LAS CELULAS NK, ENVEJECIMIENTO\ INFECCIONES CRÓNICAS\ CITOMEGALOVIRUS\ HERPESVIRUS\ INMUNIDAD INNATA\ LIGANDOS\ CÉLULAS NK\ RECEPTORES\ TRASPLANTE ver más
01/01/2013
UPF
278K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 278K€
Líder del proyecto
UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 321