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SAF2016-80363-C2-2-R

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ANALISIS DE LA INTERACCION ENTRE LA RESPUESTA NK ADAPTATIVA AL CITOMEGALOVIRUS Y...

ANALISIS DE LA INTERACCION ENTRE LA RESPUESTA NK ADAPTATIVA AL CITOMEGALOVIRUS Y LA SUSCEPTIBILIDAD AL HERPES SIMPLE TIPO 1: RECEPTORES IMPLICADOS LA CITOTOXICIDAD MEDIADA POR LINFOCITOS T Y NK SE CONSIDERA ESENCIAL PARA LA INMUNIDAD A LOS HERPESVIRUS, LO QUE ES CONGRUENTE CON NUESTRO HALLAZGO DE QUE VARIOS POLIMORFISMOS INMUNOGENETICOS QUE CONTROLAN DICHA RESPUESTA (HLA DE... ver más

01/01/2016

FUNDACION PARA LA...

85K€

Presupuesto del proyecto: 85K€

Líder del proyecto

FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA DEL... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 2M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA DEL... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 2M€

Presupuesto del proyecto 85K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA CITOTOXICIDAD MEDIADA POR LINFOCITOS T Y NK SE CONSIDERA ESENCIAL PARA LA INMUNIDAD A LOS HERPESVIRUS, LO QUE ES CONGRUENTE CON NUESTRO HALLAZGO DE QUE VARIOS POLIMORFISMOS INMUNOGENETICOS QUE CONTROLAN DICHA RESPUESTA (HLA DE CLASE I, KIR Y SUS LIGANDOS Y ALOTIPOS DE CD16A-IGG1), PERO NO OTROS RELACIONADOS CON LA FUNCION FAGOCITICA O T-CD4 (P.EJ. POLIMORFISMOS DE CD32 Y HLA DE CLASE II), SE ASOCIAN CON SUSCEPTIBILIDAD A HSV1. MAS AUN, HEMOS DEMOSTRADO POR PRIMERA VEZ QUE DOS DE ESOS POLIMORFISMOS (CD16A-158V Y IGG1-G1M3) INTERACCIONAN AUMENTANDO LA CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPO (ADCC) DE LAS CELULAS NK FRENTE A CELULAS INFECTADAS POR HSV1. EN PARALELO, ESTUDIOS DEL GRUPO COORDINADOR EN LOS QUE HEMOS COLABORADO, DEMUESTRAN QUE EL HCMV INDUCE EN MUCHOS, PERO NO TODOS LOS INDIVIDUOS, UNA EXPANSION MUY VARIABLE DE CELULAS NK ADAPTATIVAS QUE EXPRESAN ALTOS NIVELES DEL RECEPTOR ACTIVADOR PARA HLA-E DENOMINADO CD94:NKG2C. DICHAS CELULAS SON MUY EFECTIVAS EN LA FUNCION DE ADCC CONTRA CELULAS INFECTADAS POR EL HCMV Y HSV1. POR ELLO, ES PROBABLE QUE LAS CELULAS NK ADAPTATIVAS EXPANDIDAS FRENTE AL HCMV INFLUYAN SOBRE LA RESPUESTA AL HSV1 Y OTROS PATOGENOS, HIPOTESIS QUE PRETENDEMOS DEMOSTRAR EN NUESTRO PROYECTO. MAS EXACTAMENTE, QUEREMOS SABER SI EXISTE CORRELACION ENTRE LA EXPANSION VARIABLE DE CELULAS NK ADAPTATIVAS NKG2C+ Y LAS DIFERENCIAS EN LA RESISTENCIA A LA INFECCION SINTOMATICA POR HSV1. EN PARALELO, Y GRACIAS A UN PROYECTO EU FP7 ERA-NET EN COORDINACION CON EL EQUIPO 1, ESTAMOS INVESTIGANDO SI CIERTOS POLIMORFISMOS INMUNOGENETICOS, EN COMBINACION CON LA DIVERSIDAD GENETICA DEL PROPIO HCMV EXPLICAN LA EXPANSION VARIABLE DE CELULAS NK ADAPTATIVAS. TAMBIEN QUEREMOS DETERMINAR EL GRADO DE PARTICIPACION EN LAS RESPUESTAS NK ANTIVIRALES DE OTRO RECEPTOR INHIBIDOR DE LA CITOTOXICIDAD, KIR2DL5, DESCUBIERTO Y CARACTERIZADO POR LOS IPS DE ESTE PROYECTO Y SUS GRUPOS. SE ESPERA QUE NUESTROS RESULTADOS AYUDEN A ENTENDER LA RESPUESTA NK FRENTE A ESTOS HERPESVIRUS MUY PREVALENTES Y A DISEÑAR PROCEDIMIENTOS MAS EFECTIVOS PARA EL MANEJO CLINICO Y EL TRATAMIENTO DE ESTAS INFECCIONES. ESTOS OBJETIVOS SE AJUSTAN AL RETO Nº 1 (SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR) DE LA ESTRATEGIA CIENTIFICA ESPAÑOLA Y DEL PROGRAMA EUROPEO DE INVESTIGACION E INNOVACION HORIZONTE 2020. ERPESVIRUS\HERPES SIMPLE\CITOMEGALOVIRUS\RESPUESTA INMUNE\SUSCEPTIBILIDAD\ENVEJECIMIENTO\INFECCIÓN\INMUNOGENÉTICA\RECEPTORES\CÉLULAS NK

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