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PID2019-110609RB-C21

Financiado

IMPLICACION DE HLA-E EN LA RESPUESTA ADAPTATIVA DE LAS CELULAS NK NKG2C+ A LA IN...

IMPLICACION DE HLA-E EN LA RESPUESTA ADAPTATIVA DE LAS CELULAS NK NKG2C+ A LA INFECCION POR EL CITOMEGALOVIRUS: ENSEÑANZAS DE LA INMUNOSUPRESION E IMPLICACIONES CLINICAS LA INFECCION POR EL CITOMEGALOVIRUS HUMANO (HCMV) ES MUY PREVALENTE, PERSISTENTE Y AUNQUE PASA EN GENERAL DESAPERCIBIDA, SUPONE UNA IMPORTANTE AMENAZA EN LOS PACIENTES INMUNOCOMPROMETIDOS Y EN LA INFECCION CONGENITA, EL HCMV PROMU... ver más

01/01/2019

UPF

230K€

Presupuesto del proyecto: 230K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 321

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

UPF

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT POMPEU FABRA

Total investigadores 321

Presupuesto del proyecto 230K€

Descripción del proyecto LA INFECCION POR EL CITOMEGALOVIRUS HUMANO (HCMV) ES MUY PREVALENTE, PERSISTENTE Y AUNQUE PASA EN GENERAL DESAPERCIBIDA, SUPONE UNA IMPORTANTE AMENAZA EN LOS PACIENTES INMUNOCOMPROMETIDOS Y EN LA INFECCION CONGENITA, EL HCMV PROMUEVE CAMBIOS IMPORTANTES EN EL SISTEMA INMUNITARIO, INCLUYENDO LA DIFERENCIACION Y EXPANSION PERMANENTE DE UNA SUBPOBLACION DE CELULAS NK MADURAS CON UN PERFIL FENOTIPICO/FUNCIONAL CARACTERISTICO, CUYO RASGO PRINCIPAL ES LA EXPRESION ELEVADA DEL RECEPTOR ACTIVADOR CD94/NKG2C ESPECIFICO PARA HLA-E, RECIENTEMENTE SE HAN OBTENIDO EVIDENCIAS EN ESTUDIOS CLINICOS INDICATIVAS DE QUE ESTAS CELULAS CONTRIBUYEN AL CONTROL DE LA INFECCION VIRICA, SIN EMBARGO, DADA LA CARENCIA DE MODELOS EXPERIMENTALES ADECUADOS, LOS MECANISMOS MOLECULARES/CELULARES QUE DETERMINAN ESTE PATRON DE RESPUESTA INMUNITARIA AL HCMV, ASI COMO LA BASE DE SU IMPORTANTE VARIABILIDAD A NIVEL INDIVIDUAL CONSTITUYEN INCOGNITAS IMPORTANTES, CONSIDERAMOS COMO HIPOTESIS QUE EN EL DESARROLLO ESPECIFICO DE LAS CELULAS ADAPTATIVAS NKG2C+ TIENE UN PAPEL IMPORTANTE LA INTERACCION DEL PROPIO RECEPTOR CON LAS CELULAS INFECTADAS, Y QUE LA MAGNITUD DEL EFECTO ES INVERSAMENTE PROPORCIONAL A LA RESPUESTA DE LAS CELULAS T DURANTE LA INFECCION PRIMARIA, BAJO LA INFLUENCIA DE VARIABLES DEPENDIENTES DEL HOSPEDADOR Y EL VIRUS, RECIENTEMENTE SE HA ATRIBUIDO UN PAPEL A LA PRESENTACION POR HLA-E DE PEPTIDOS SEÑAL DE LA MOLECULA UL40 DEL HCMV, SIN DESCARTAR LA CONTRIBUCION DE OTROS ANTIGENOS VIRALES, SOBRE ESTA BASE PROPONEMOS ABORDAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1) LA IDENTIFICACION EN LAS CELULAS INFECTADAS DE POSIBLES PEPTIDOS VIRALES PRESENTADOS POR HLA-E QUE SEAN RECONOCIDOS ESPECIFICAMENTE POR CELULAS ADAPTATIVAS NK NKG2C+ Y POR LINFOCITOS T CD8+, PARA EL ABORDAJE EXPERIMENTAL SE TRANSDUCIRA UNA LINEA DEFECTIVA EN HLA DE CLASE I CON HLA-E Y SE INFECTARA POR UNA CEPA DE HCMV INTEGRADA EN UN BAC DEFICIENTE EN UL40, ANALIZANDO LA PRESENCIA DE SECUENCIAS E HCMV EN EL PEPTIDOMA ASOCIADO A HLA-E (EN COLABORACION CON LAS UNIV, DE FREIBURG Y AUTONOMA DE BARCELONA), MEDIANTE ANALISIS FUNCIONALES SE VERIFICARA LA INTERACCION DE LOS PEPTIDOS SELECCIONADOS CON LAS CELULAS NK NKG2C+ Y LINFOCITOS T CD8+, 2) AMPLIACION DEL DESARROLLO DE UN ESTUDIO CLINICO EN CURSO EN PACIENTES INMUNOSUPRIMIDOS SOMETIDOS A TRASPLANTE RENAL, EVALUANDO PRE/POST TRASPLANTE LA INFLUENCIA DE FACTORES DEPENDIENTES DEL RECEPTOR Y DEL VIRUS EN LA RESPUESTA A LA INFECCION POR HCMV, SE PROLONGARA EL RECLUTAMIENTO DE CASOS (2 AÑOS) RECOGIENDO LA INFORMACION CLINICA PERTINENTE Y ANALIZANDO: A) EL INMUNOFENOTIPO DE LAS CELULAS NK Y T POR CITOMETRIA DE FLUJO, B) LAS FRECUENCIAS DE LINFOCITOS T ESPECIFICOS PARA ANTIGENOS DEL HCMV (IE1 Y PP65), C) LAS SECUENCIAS DE UL40 EN LOS CASOS CON VIREMIA Y D) VARIABLES INMUNOGENETICAS POTENCIALMENTE RELEVANTES (VER SUBPROYECTO 2), LA INTEGRACION DE LOS RESULTADOS CON LA INFORMACION CLINICA PROPORCIONARA NUEVAS PERSPECTIVAS SOBRE LOS MECANISMOS QUE RIGEN LA RESPUESTA ADAPTATIVA NK, CON POSIBLES IMPLICACIONES EN EL MANEJO CLINICO DE LA INFECCION, HUMANO\INMUNOLOGIA\CELULAS NK\LINFOCITOS T\INFECCION\CITOMEGALOVIRUS\HLA\TRASPLANTE\INMUNOSUPRESION

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