SAF2010-22153-C03-03
Financiado
DIVERSIDAD EN LOS GENOTIPOS, FENOTIPOS Y LIGANDOS DE RECEPTORES DE CELULAS NK: IMPLICACIONES EN LA VASCULOPATIA DEL TRASPLANTE
MUCHOS PATOGENOS, DE LOS QUE EL CMV ES EL MAS CONOCIDO, ALTERAN LA EXPRESION DE HLA DE CLASE I, SUBVIRTIENDO ASI LA INMUNIDAD MEDIADA POR LINFOCITOS T, LOS KILLER-CELL IMMUNOGLOBULIN-LIKE RECEPTORS (KIR) PERMITEN A LAS CELULAS CIT...
MUCHOS PATOGENOS, DE LOS QUE EL CMV ES EL MAS CONOCIDO, ALTERAN LA EXPRESION DE HLA DE CLASE I, SUBVIRTIENDO ASI LA INMUNIDAD MEDIADA POR LINFOCITOS T, LOS KILLER-CELL IMMUNOGLOBULIN-LIKE RECEPTORS (KIR) PERMITEN A LAS CELULAS CITOTOXICAS NATURALES (NK) VIGILAR LA EXPRESION NORMAL DE HLA POR LAS CELULAS SANAS, LO QUE CONTRARRESTA ESA FORMA DE SABOTAJE, LOS KIR INCLUYEN SEIS RECEPTORES INHIBITORIOS QUE CONTRIBUYEN A DICHA FUNCION, PERO EXISTEN OTROS QUE ACTIVAN A LAS CELULAS NK O TIENEN FUNCIONES COMPLEJAS O DESCONOCIDAS, MIENTRAS QUE LA MAYORIA DE LOS PRIMEROS RECONOCEN SUBGRUPOS DE ALELOS HLA-C, -B Y -A, SE CONOCE POCO O NADA ACERCA DE QUE MOLECULAS, PROPIAS O EXTRAÑAS, RECONOCEN LOS DEMAS, INCLUYENDO 2DL5, EL KIR INHIBIDOR DESCRITO MAS RECIENTEMENTE, SE DESCONOCE POR TANTO COMO CONTRIBUYEN ESTOS KIR A LA INMUNIDAD INNATA, LAS CELULAS NK DE DISTINTOS INDIVIDUOS SUELEN EXPRESAR REPERTORIOS KIR DIFERENTES, ESTAS DIFERENCIAS SE DEBEN A POLIMORFISMO ALELICO DE LOS KIR, A SU VARIABLE PRESENCIA EN EL GENOMA Y, EN MENOR MEDIDA, A LA INFLUENCIA DEL CONTEXTO HLA Y A LA HUELLA DEJADA EN LAS SUBPOBLACIONES DE CELULAS NK POR EL CMV, LOS GENOMAS DE DISTINTOS HUMANOS DIFIEREN EN SU CONTENIDO EN KIR, HABIENDOSE DESCRITO DOCENAS DE GENOTIPOS KIR (COMBINACIONES DE GENES PRESENTES Y AUSENTES EN EL GENOMA DE UN INDIVIDUO), AUNQUE ALGUNOS HAPLOTIPOS ESTAN BIEN CONSERVADOS, ESTOS NO EXPLICAN TODA LA DIVERSIDAD DE GENOTIPOS QUE SE OBSERVA, HEMOS DEMOSTRADO QUE ALGUNOS GENOTIPOS ANOMALOS PROCEDEN DE RECOMBINACIONES CROMOSOMICAS ASIMETRICAS, MIENTRAS QUE EL ORIGEN DE OTROS NO SE HA DETERMINADO, ES RELEVANTE CONOCER LAS DISTINTAS ORGANZACIONES GENETICAS QUE EXPLICAN LA DIVERSIDAD DE GENOTIPOS KIR, Y COMO ESTA DIVERSIDAD AFECTA A LA INMUNIDAD FRENTE AL CMV Y PATOGENOS QUE SABOTEAN LA PRESENTACION ANTIGENICA,LOS KIR, AL RECONOCER ESPECIFICAMENTE SUBGRUPOS DE ALELOS HLA, CONFIEREN CAPACIDAD ALOGENICA A LAS CELULAS NK, DICHA CAPACIDAD PARECE DETERMINAR EL PRONOSTICO DE ALGUNOS TRASPLANTES HEMOPOYETICOS, Y SE HA PROPUESTO QUE TAMBIEN AFECTA A LOS DE ORGANOS SOLIDOS, PERO ESTO ULTIMO HA SIDO POCO ESTUDIADO, LA SUPERVIVENCIA A LARGO PLAZO DE LOS TRASPLANTES DE CORAZON SE VE LIMITADA POR LA VASCULOPATIA DEL INJERTO (CONOCIDA TAMBIEN COMO RECHAZO CRONICO), UNA FORMA ESPECIAL DE ENFERMEDAD CORONARIA QUE SE DA SOLO EN PRESENCIA DE INCOMPATIBILIDAD GENETICA ENTRE DONANTE Y RECEPTOR, PERO CUYA PATOGENIA NO ESTA BIEN EXPLICADA, LA INFECCION POR HCMV, PEOR CONTROLADA EN LOS PACIENTES INMUNOSUPRIMIDOS, LA FAVORECE, POSIBLEMENTE PORQUE INDUCE RESPUESTAS INMUNES E INFLAMACION QUE DAÑAN AL ENDOTELIO, COMO LAS CELULAS NK RESPONDEN Y SUFREN CAMBIOS FENOTIPICOS TANTO EN PRESENCIA DE INCOMPATIBILIDAD GENETICA COMO DE INFECCION POR HCMV, ES POSIBLE QUE RESPUESTAS CITOTOXICAS E INFLAMATORIAS DESARROLLADAS POR LAS CELULAS NK CONTRIBUYAN A LA VASCULOPATIA DEL INJERTO CARDIACO,PARA MEJORAR EL CONOCIMIENTO DE LA BIOLOGIA DE LOS KIR Y DE LA IMPORTANCIA DE SU DIVERSIDAD EN LA SALUD HUMANA, NOS PROPONEMOS DESARROLLAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:-ESTUDIAR LOS HAPLOTIPOS KIR QUE EXPLICAN LA DIVERSIDAD DE SUS GENOTIPOS EN LA POBLACION,-DETERMINAR LA DISTRIBUCION DE LAS MOLECULAS POSIBLEMENTE RECONOCIDAS POR EL RECEPTOR KIR2DL5,-ANALIZAR SI LA SUSCEPTIBILIDAD A LA VASCULOPATIA DEL TRASPLANTE CARDIACO DEPENDE DE VARIABLES QUE AFECTAN A LA RESPUESTA DE LAS CELULAS NK: LA DISPARIDAD GENETICA ENTRE EL DONANTE Y EL RECEPTOR, Y LOS CAMBIOS FENOTIPICOS INDUCIDOS POR EL HCMV, RECEPTORES DE CELULAS NK\INMUNOGENETICA\CITOMEGALOVIRUS\TRASPLANTE
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
109K€
Líder del proyecto
FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA DEL...
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