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SAF2015-74561-JIN

Financiado
FUNCION DE MINCLE EN LA MODULACION DE LA RESPUESTA A LOS COMENSALES DE LA MICROB...
ANTECEDENTES:ADEMAS DE SER ESENCIALES EN LA PROTECCION DEL HUESPED FRENTE A PATOGENOS, LAS CELULAS MIELOIDES INTERACCIONAN CON LOS BILLONES DE MICROBIOS COMENSALES, CONOCIDOS COLECTIVAMENTE COMO MICROBIOTA QUE PUEBLAN EL INTESTINO... ANTECEDENTES:ADEMAS DE SER ESENCIALES EN LA PROTECCION DEL HUESPED FRENTE A PATOGENOS, LAS CELULAS MIELOIDES INTERACCIONAN CON LOS BILLONES DE MICROBIOS COMENSALES, CONOCIDOS COLECTIVAMENTE COMO MICROBIOTA QUE PUEBLAN EL INTESTINO, EL PULMON Y LA PIEL, EXISTE UN GRAN INTERES POR CONOCER COMO DICHA INTERACCION CONTRIBUYE A MANTENER SU FUNCION DE BARRERA, PREVINIENDO LA DISEMINACION SISTEMICA DE COMENSALES Y COMO INFLUYE EN EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES, LAS CELULAS MIELOIDES POSEEN RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (PRR) TANTO EN MICROBIOS PATOGENOS COMO EN COMENSALES, TRAS LA DETECCION DE DICHOS PATRONES, LAS CELULAS DENDRITICAS (DC) PUEDEN PROMOVER UNA RESPUESTA ADAPTATIVA MEDIADA POR LINFOCITOS T QUE NO HAN TENIDO CONTACTO ANTIGENICO PREVIO, QUE PRR ESTAN INVOLUCRADOS EN DICHA DETECCION Y CUALES SON LAS CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE ESTA INTERACCION SON ACTUALMENTE CAMPOS DE INTENSA INVESTIGACION,EN ESTE PROYECTO NOS CENTRAREMOS EN MINCLE (LECTINA TIPO C INDUCIBLE DE MACROFAGOS, TAMBIEN CONOCIDO COMO CLEC4E), RECEPTOR DE LECTINA TIPO C EXPRESADA EN DC Y MACROFAGOS, MINCLE SE DESCRIBIO INICIALMENTE COMO RECEPTOR DE UN LIGANDO ENDOGENO EXPUESTO Y LIBERADO POR LAS CELULAS NECROTICAS (SAP-130), POSTERIORMENTE SE DEMOSTRO QUE TAMBIEN RECONOCE GLICOLIPIDOS EN LAS PAREDES CELULARES DE BACTERIAS Y HONGOS PROMOVIENDO EN DC Y MACROFAGOS SU ACTIVACION, MEDIADA POR LA CADENA FCR&γ Y SYK QUE FINALMENTE ACTIVA NF-κB A TRAVES DE CARD9,NUESTROS DATOS PRELIMINARES INDICAN QUE LOS RATONES DEFICIENTES EN MINCLE ESTAN PARCIALMENTE PROTEGIDAS A LA OBESIDAD INDUCIDA POR UNA DIETA ALTA EN GRASAS, DICHA PROTECCION NO SE OBSERVA CUANDO LOS RATONES SE TRATAN CON UNA COMBINACION DE ANTIBIOTICOS QUE ELIMINA LA MICROBIOTA BACTERIANA, ADEMAS, UTILIZANDO UNA PROTEINA DE FUSION CON EL ECTODOMINIO DE MINCLE Y FC, DETECTAMOS UN LIGANDO PARA MINCLE EN LA MICROBIOTA,HIPOTESIS:NUESTRA HIPOTESIS ES QUE MINCLE INTERACTUA CON LA MICROBIOTA INTESTINAL Y ESTA INTERACCION CONTRIBUYE AL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS INTESTINAL Y A LA REGULACION DE LA RESPUESTA INMUNE DURANTE LA INFLAMACION INTESTINAL,OBJETIVOS PRINCIPALES:1, EXPLORAR EL PAPEL DE LA INTERACCION ENTRE MINCLE Y MICROBIOTA EN LAS CELULAS MIELOIDES,2, ANALIZAR LAS CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE LA DETECCION DE LA MICROBIOTA POR PARTE DE MINCLE EN LA HOMEOSTASIS INTESTINAL,3, CARACTERIZAR EL PAPEL DE MINCLE DURANTE LA INFLAMACION INTESTINAL,RESULTADOS ESPERADOS:ESTE PROYECTO MEJORARA NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE EL CONTROL INMUNOLOGICO DE LA MICROBIOTA COMENSAL, LA ALTERACION DE LA HOMEOSTASIS INTESTINAL CONLLEVA LA APARICION DE ENFERMEDADES INFLAMATORIAS INTESTINALES AGUDAS O CRONICAS (EII), CUYA INCIDENCIA Y PREVALENCIA ESTA AUMENTANDO EN EUROPA, LAS CONSECUENCIAS SISTEMICAS DE LA ALTERACION DE LA HOMEOSTASIS EN OTRAS ENFERMEDADES (POR EJEMPLO, ASMA, SINDROME METABOLICO, AUTOINMUNIDAD Y LA INFLAMACION) COMIENZAN A SER EVIDENTES, LO QUE AUMENTA EL IMPACTO POTENCIAL DE LOS RESULTADOS EN ESTE AREA, POR LO TANTO, LOS OBJETIVOS DE ESTA PROPUESTA SE ENCUENTRAN DENTRO DE UNO DE LOS PRINCIPALES RETOS DE INVESTIGACION IDENTIFICADOS TANTO POR LA ESTRATEGIA ESPAÑOLA DE LA INVESTIGACION Y LA INNOVACION, COMO POR EL PROGRAMA EUROPEO HORIZONTE 2020: SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR, NUESTRO OBJETIVO ES MAXIMIZAR EL IMPACTO DE LOS FONDOS RECIBIDOS, EN TERMINOS DE PUBLICACIONES, DIFUSION CIENTIFICA, ASI COMO TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA, IMPACTO ECONOMICO Y BENEFICIOS SOCIALES, INMUNIDAD\MICROBIOTA\BARRERA INTESTINAL\HOMEOSTASIS\CÉLULAS DENDRÍTICAS\MACRÓFAGOS\RECEPTORES DE LECTINA TIPO C ver más
01/01/2015
CENTRO NACIONAL DE...
206K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 206K€
Líder del proyecto
CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 28M