Descripción del proyecto
LA MICROBIOTA INTESTINAL JUEGA UN PAPEL CLAVE EN LA MADURACION DEL SISTEMA INMUNOLOGICO NEONATAL Y EN EL DESARROLLO DEL FENOMENO DE LA TOLERANCIA INMUNOLOGICA, SIN EMBARGO, NO TODAS LAS BACTERIAS INTESTINALES POSEEN LA CAPACIDAD PARA ¿EDUCAR¿ AL SISTEMA INMUNOLOGICO, ES POR ELLO QUE SE HACE IMPRESCINDIBLE LA EXISTENCIA DE UN SISTEMA DE RECONOCIMIENTO ESPECIFICO DE LOS DIVERSOS COMPONENTES DE LA MICROBIOTA INTESTINAL, EN ESTE SENTIDO, EL DESCUBRIMIENTO DE LOS TOLL-LIKE RECEPTORS (TLR) Y DE LA EXISTENCIA DE PATRONES DE RECONOCIMIENTO BACTERIANO (PRB) SUGIEREN LA IMPLICACION DE LA INMUNIDAD INNATA, EN ESPECIAL MACROFAGOS Y CELULAS DENDRITICAS, EN LA ORGANIZACION DE DICHO RECONOCIMIENTO DIFERENCIAL Y SU PRESENTACION DE FORMA ADECUADA PARA EL DESARROLLO DE LA TOLERANCIA Y DE UNA CORRECTA RESPUESTA INMUNOLOGICA, ALTERACIONES EN ESTE PROCESO, YA SEA POR ALTERACIONES EN LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA (DISBIOSIS) COMO A ALTERACIONES EN EL PROPIO RECONOCIMIENTO BACTERIANO O A LA RESPUESTA INDUCIDA FRENTE A ELLAS SON LA BASE DE LA ETIOLOGIA DE DIVERSAS ENFERMEDADES ENTRE LAS QUE DESTACARIAMOS LA ATOPIA Y ALERGIAS O LA PROPIA INFLAMACION INTESTINAL, ADEMAS, LA GENERACION DE TOLERANCIA Y MADURACION DEL SISTEMA INMUNOLOGICO ES CRUCIAL DURANTE EL PERIODO NEONATAL, UNA ETAPA ESPECIALMENTE SENSIBLE A LA APARICION DE FENOMENOS DE ATOPIA Y ALTERACIONES DE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA, LAS CUALES HAN SIDO CORRELACIONADAS CON UNA MAYOR INCIDENCIA EN EL ADULTO DE OTRAS PATOLOGIAS AUTOINMUNES O RELACIONADAS CON LA ALTERACION DEL SISTEMA INMUNOLOGICO, TALES COMO EL ASMA, DIABETES O ESCLEROSIS MULTIPLE, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DE LA RELACION EXISTENTE ENTRE EL RECONOCIMIENTO MICROBIANO POR PARTE DE LA INMUNIDAD INNATA Y PODER DETERMINAR UN PATRON BACTERIANO RESPONSABLE DE LA SEÑALIZACION HACIA UNA RESPUESTA INMUNOLOGICA TOLEROGENICA, CON EL PROPOSITO DE PODER ESTABLECER TERAPIAS BASADAS EN EL USO DE COMBINACIONES ESPECIFICAS DE AGONISTAS/ANTAGONISTAS DE LOS DISTINTOS RECEPTORES TLRS O EL USO DE PROBIOTICOS QUE PRESENTEN DICHOS PATRONES; Y PODER UTILIZARLOS PARA LA PREVENCION O TRATAMIENTO DE ESTAS PATOLOGIAS, EN ESPECIAL DE LA ATOPIA INFANTIL, COMO MECANISMO PARA PREVENIR FUTURAS ENFERMEDADES EN EDAD ADULTA,CON ESTE PROPOSITO, SE REALIZARAN ESTUDIOS TANTO IN VITRO COMO IN VIVO EN LOS QUE MEDIANTE EL USO DE CULTIVOS PRIMARIOS DE CELULAS DENDRITICAS Y MACROFAGOS, BACTERIAS AISLADAS DE LA MICROBIOTA INTESTINAL, MODELOS ANIMALES DE PATOLOGIAS HUMANAS, AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES TLR Y FINALMENTE EL USO DE ANIMALES KNOCK-OUT DE LOS GENES CODIFICANTES PARA ALGUNOS DE LOS RECEPTORES DE TLR Y PARA MYD88 (IMPLICADO EN LA VIA DE SEÑALIZACION DE LA MAYORIA DE ESTOS RECEPTORES) SE PRETENDE:-CARACTERIZAR ALGUNOS COMPONENTES DE LA MICROBIOTA Y UN PATRON BACTERIANO RESPONSABLE DE LA INDUCCION DE LA TOLERANCIA INMUNOLOGICA,-DEFINIR LA COMBINACION DE TLR ESPECIFICA Y LA SEÑALIZACION IMPLICADA EN LA INDUCCION DE TOLERANCIA,-DEMOSTRAR QUE LA ROTURA DE ESTA TOLERANCIA EN PERIODOS NEONATALES INCIDE EN LA INCIDENCIA DE PATOLOGIAS RELACIONADAS CON EL S, INMUNOLOGICO EN EL ADULTOLOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PERMITIRAN DEFINIR ESTRATEGIAS BASADAS EN EL USO DE COMBINACIONES DE AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LOS TLR O DE PROBIOTICOS PARA EL TRATAMIENTO Y PREVENCION DE ALGUNAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON UNA EXACERBACION DE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA,