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PID2021-124937NB-I00

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REPROGRAMACION DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS DURANTE LA VACUNACION CON CANDIDA ALBICANS PARA AUMENTAR LA PROTECCION FRENTE A LA REINFECCION. EL CONCEPTO DE MEMORIA DE LA INMUNIDAD INNATA, QUE IMPLICA UNA RESPUESTA MAS PREPARADA PARA HACER FRENTE A LA INFECCION, HA SUSCITADO MUCHO INTERES DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS. LOS CAMBIOS DURADEROS EN LA FUNCION DE LAS CELULAS MIELO... ver más

01/01/2021

281K€

Presupuesto del proyecto: 281K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 281K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL CONCEPTO DE MEMORIA DE LA INMUNIDAD INNATA, QUE IMPLICA UNA RESPUESTA MAS PREPARADA PARA HACER FRENTE A LA INFECCION, HA SUSCITADO MUCHO INTERES DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS. LOS CAMBIOS DURADEROS EN LA FUNCION DE LAS CELULAS MIELOIDES PUEDEN SER BENEFICIOSOS PARA DESARROLLAR ESTRATEGIAS INMUNOTERAPEUTICAS, YA QUE LA INMUNIDAD ENTRENADA CONFIERE RESISTENCIA FRENTE A DIFERENTES PATOGENOS, COMO VIRUS, BACTERIAS Y HONGOS. NUESTRO GRUPO Y OTROS INVESTIGADORES HEMOS DEMOSTRADO QUE LAS CELULAS MADRE Y PROGENITORES HEMATOPOYETICOS (HSPCS) EXPUESTOS A LIGANDOS FUNGICOS, PUEDEN REPROGRAMARSE PARA PRODUCIR MACROFAGOS ENTRENADOS (MAYOR PRODUCCION DE CITOCINAS), LO QUE CONTRIBUIRIA A LA DURABILIDAD DE LA MEMORIA INNATA. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS QUE INDUCEN LA INMUNIDAD ENTRENADA IN VIVO, ASI COMO SU PAPEL EN LA PROTECCION NO SE CONOCEN TOTALMENTE.NUESTRO GRUPO HA PUESTO A PUNTO UN MODELO DE VACUNACION CON UNA CEPA VIVA DE CANDIDA ALBICANS QUE INDUCE INMUNIDAD ENTRENADA EN RATON. LA VACUNACION EXPANDE Y REPROGRAMA LAS HSPCS EN LA MEDULA OSEA Y LAS MOVILIZA AL BAZO PARA ALLI PRODUCIR MACROFAGOS ENTRENADOS PARA LUCHAR CONTRA LA INFECCION. EN CUANTO AL MECANISMO, LA ACTIVACION DE LAS HSPCS CON GM-CSF DURANTE LA VACUNACION LAS REPROGRAMA PARA AUMENTAR LA MIELOPOYESIS Y PRODUCIR MACROFAGOS ENTRENADOS. SORPRENDENTEMENTE, NUESTROS DATOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE LA FUNCION INMUNOMODULADORA DEL GM-CSF NO ES LA MISMA EN TODAS LAS SUBPOBLACIONES DE HSPCS. ADEMAS, ENCONTRAMOS QUE LAS HSPCS ESTIMULADAS CON TNF-A PRODUCEN MACROFAGOS TOLERIZADOS (MENOR PRODUCCION DE CITOCINAS). POR TANTO, EN EL OBJETIVO 1 INVESTIGAREMOS LOS MECANISMOS INMUNOMODULADORES DE TNF-A Y GM-CSF EN LA FUNCION DE LAS HSPCS DURANTE LA INFECCION, MEDIANTE EL ESTUDIO DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION INDUCIDAS POR ESTAS CITOCINAS EN LAS DIFERENTES SUBPOBLACIONES DE HSPCS.LOS NEUTROFILOS SON FUNDAMENTALES EN LA PROTECCION FRENTE A LAS CANDIDIASIS Y RECIENTEMENTE SE HA DEMOSTRADO QUE SON UNA POBLACION HETEROGENEA TANTO EN FENOTIPO COMO FUNCIONALMENTE. NUESTROS DATOS PRELIMINARES HAN MOSTRADO QUE LOS NEUTROFILOS PUEDEN TAMBIEN SER ENTRENADOS DURANTE LA VACUNACION CON C. ALBICANS. POR ELLO, EN EL OBJETIVO 2 ESTUDIAREMOS EL FENOTIPO FUNCIONAL DE LOS NEUTROFILOS GENERADOS A PARTIR DE HSPCS ENTRENADAS, Y SU POSIBLE PAPEL PROTECTOR FRENTE A LA INFECCION.LAS HSPCS PODRIAN PROTEGER SECRETANDO FACTORES SOLUBLES QUE MODULEN LA FUNCION DE CELULAS MIELOIDES RESIDENTES EN LOS TEJIDOS INFECTADOS Y/O RECLUTANDO OTROS LEUCOCITOS. ADEMAS, LAS HSPCS PUEDEN ESTABLECER MEMORIA A LARGO PLAZO AL PRODUCIR MAS CELULAS INNATAS Y MEJOR PREPARADAS. EN EL OBJETIVO 3 INVESTIGAREMOS EL PAPEL PROTECTOR FRENTE A LA INFECCION, DE LAS HSPCS DE RATONES VACUNADOS MEDIANTE SU TRASPLANTE A: (I) RATONES INMUNO-DEPLECIONADOS DE HSPCS, SIN PERMITIR QUE HAYA RECONSTITUCION DEL SISTEMA INMUNITARIO, PARA ESTUDIAR EL PAPEL ACTIVO DE LAS PROPIAS HSPCS ENTRENADAS, Y (II) RATONES IRRADIADOS, PERMITIENDO LA RECONSTITUCION DEL SISTEMA INMUNITARIO, PARA DEMOSTRAR SI LAS CARACTERISTICAS DE LA INMUNIDAD ENTRENADA INDUCIDAS POR LA VACUNA DE C. ALBICANS (INCLUIDAS LAS MARCAS EPIGENETICAS) SE CONSERVAN EN LAS HSPC Y EN LAS CELULAS MIELOIDES QUE GENEREN Y SI ESTO CONFIERE PROTECCION CONTRA LA INFECCION.LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO MOSTRARAN NUEVOS MECANISMOS EN LA INTERACCION PATOGENO-HOSPEDADOR Y PERMITIRIAN DISEÑAR TERAPIAS DE ENTRENAMIENTO EFICACES, INCLUYENDO VACUNAS MEJORADAS, PARA POTENCIAR LA RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A INFECCIONES. ROGENITORES HEMATOPOYETICOS\TNF\GM-CSF\NEUTROFILOS\MACROFAGOS\MEMORIA INMUNIDAD INNATA\INFECCION\CANDIDA ALBICANS

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