Descripción del proyecto
DURANTE LA ULTIMA DECADA, EL ESTUDIO DE LAS RESPUESTAS INMUNE INNATA HA REVELADO MUCHAS CARACTERISTICAS INSOSPECHADAS, INCLUIDA LA CAPACIDAD DE ESTAS CELULAS PARA ENTRENARSE. ESTE FENOMENO PROVOCA RESPUESTAS DIFERENCIALES DE VARIOS TIPOS DE CELULAS, PRINCIPALMENTE MONOCITOS / MACROFAGOS Y SE HA DENOMINADO INMUNIDAD ENTRENADA. AUNQUE SE SABE MUCHO SOBRE LA GENERACION Y LAS CARACTERISTICAS FUNCIONALES DE LAS CELULAS INMUNES ENTRENADAS, MUCHOS ASPECTOS RELACIONADOS CON SU DESARROLLO, PARTICULARMENTE A NIVEL HEMATOPOYETICO (INMUNIDAD ENTRENADA CENTRAL) Y EL PAPEL QUE TIENEN LOS DIFERENTES ESTIMULOS SOBRE LAS CARACTERISTICAS FENOTIPICAS, SIGUEN SIENDO EVASIVOS. EL PAPEL DE LOS METABOLITOS DERIVADOS DE LA MICROBIOTA EN EL DESARROLLO DE LA INMUNIDAD ENTRENADA TAMBIEN SE DESCONOCE ACTUALMENTE, AUNQUE ALGUNOS DE LOS PRODUCTOS DERIVADOS DE LA MICROBIOTA SE HAN ASOCIADO CON EL DESARROLLO DE LA INMUNIDAD ENTRENADA. PROPONEMOS QUE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS INNATAS ESTAN CONTINUAMENTE MOLDEADAS POR EL ESTILO DE VIDA Y LOS CAMBIOS PATOLOGICOS A LO LARGO DE LA VIDA DEL INDIVIDUO Y QUE ESTOS EFECTOS ESTAN MODULADOS POR LA COMPOSICION ESPECIFICA DE LA MICROBIOTA Y SU METABOLOMA ASOCIADO. HEMOS GENERADO DATOS PRELIMINARES QUE MUESTRAN QUE LA INMUNIDAD ENTRENADA SE DISTINGUE EN GRAN MEDIDA EN FUNCION DE LA NATURALEZA DEL MICROORGANISMO INDUCTOR. TAMBIEN APUNTAN AL DESARROLLO DE LA INMUNIDAD DE ENTRENAMIENTO CENTRAL COMO UN CONTRIBUYENTE IMPORTANTE AL FENOTIPO OBSERVADO CONTRA LAS BACTERIAS INTESTINALES Y EXTRAINTESTINALES Y QUE LOS METABOLITOS PRODUCIDOS POR LA MICROBIOTA Y OTROS ESTIMULOS PUEDEN TENER CONSECUENCIAS DIVERGENTES EN EL COMPORTAMIENTO FENOTIPICO DE LAS CELULAS INMUNES ENTRENADAS DE ORIGEN CENTRAL. ADEMAS, HEMOS IDENTIFICADO UNA PROTEINA, IRF4, QUE ES RELEVANTE PARA LA RESPUESTA INMUNE ENTRENADA A UN AGENTE INFECCIOSO EXTRAINTESTINAL, COMO BORRELIA BURGDORFERI, PERO NO ESTA REGULADA DURANTE EL DESARROLLO DE INMUNIDAD ENTRENADA CONTRA PATOGENOS Y SIMBIONTES INTESTINALES. PROPONEMOS IDENTIFICAR METABOLITOS CON LA CAPACIDAD DE INDUCIR LA INMUNIDAD DE ENTRENAMIENTO, CARACTERIZAR LA DIVERSIDAD DE LA MEMORIA ENTRENADA CENTRAL Y DETERMINAR EL PAPEL DE IRF4 EN LA INMUNIDAD ENTRENADA CENTRAL CONTRA MICROORGANISMOS EXTRA E INTESTINALES. EN GENERAL, LA PROPUESTA TIENE COMO OBJETIVO COMPRENDER LA DIVERSIDAD Y LOS FACTORES MODULADORES QUE AFECTAN EL DESARROLLO DE LA INMUNIDAD ENTRENADA CENTRAL, ASI COMO SU CONTRIBUCION A CONDICIONES INFLAMATORIAS PERIFERICAS. ACROFAGOS\INFLAMACION\METABOLOMICA\INMUNIDAD ENTRENADA\MICROBIOTA\ENFERMEDAD DE LYME