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RTI2018-099114-B-I00

Financiado
EL SISTEMA INMUNITARIO PULMONAR EN HOMEOSTASIS E INFECCION: CARACTERIZACION Y FU...
EL SISTEMA INMUNITARIO PULMONAR EN HOMEOSTASIS E INFECCION: CARACTERIZACION Y FUNCION DE POBLACIONES LINFOIDES INMADURAS Y PSEUDOINNATAS EL SISTEMA INMUNITARIO (SI) RESPONDE A TRAVES DE MECANISMOS SECUENCIALES Y COMPLEMENTARIOS, DE RESPUESTAS INMUNITARIAS INNATAS Y ADAPTATIVAS, ADEMAS, EXISTE UN TERCER TIPO DE CELULAS, DENOMINADAS CELULAS PSEUDOINNATAS, QUE COMPART... EL SISTEMA INMUNITARIO (SI) RESPONDE A TRAVES DE MECANISMOS SECUENCIALES Y COMPLEMENTARIOS, DE RESPUESTAS INMUNITARIAS INNATAS Y ADAPTATIVAS, ADEMAS, EXISTE UN TERCER TIPO DE CELULAS, DENOMINADAS CELULAS PSEUDOINNATAS, QUE COMPARTEN CARACTERISTICAS DE AMBAS RESPUESTAS, POR LO TANTO, EL SI ESTA COMPUESTO NO SOLO POR LINFOCITOS ANTIGENO-ESPECIFICOS Y POR CELULAS MIELOIDES INESPECIFICAS DE RESPUESTA RAPIDA, SINO TAMBIEN POR POBLACIONES LINFOIDES (CELULAS B1, B1-REL, CELULAS B DE ZONA MARGINAL, CELULAS TGD; Y NKT) EN UN ESTADO PREACTIVADO QUE PERMITE RESPUESTAS RAPIDAS, DE VARIABILIDAD Y ESPECIFICIDAD LIMITADAS TRAS SU ACTIVACION, ESTAS CELULAS TIENEN PROPIEDADES INMUNORREGULADORAS IMPLICADAS EN LA RESOLUCION DE LA RESPUESTA INMUNITARIA, LAS CELULAS PSEUDOINNATAS CON FRECUENCIA SON DE ORIGEN EMBRIONARIO Y SE ENCUENTRAN EN ORGANOS BARRERA DEL ORGANISMO, NUESTRO PROYECTO PREVIO PLANTEABA EL ESTUDIO DEL MANTENIMIENTO A LO LARGO DE LA VIDA, EN CONDICIONES HOMEOSTATICAS, DE LAS CELULAS PSEUDOINNATAS B1-REL (IDENTIFICADAS POR NUESTRO GRUPO Y OTROS), EL PAPEL EN LAS INTERACCIONES CON MICROORGANISMOS Y SU PARTICIPACION EN RESPUESTAS A INFECCION POR STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE, EN EL MODELO EXPERIMENTAL DE RATON, ENCONTRAMOS QUE LAS CELULAS DE ORIGEN EMBRIONARIO B1-REL SE MANTIENEN EN RATONES DE MAS DE 2 AÑOS, Y SE ACUMULAN RELATIVAMENTE EN EL PULMON, ESTAS CELULAS EXPRESAN TLR2 Y TLR4, AUNQUE APARENTEMENTE DEPENDEN DE TLR4 SOLO EN MOMENTOS TEMPRANO EN LA VIDA, DATOS QUE DEBEMOS PROFUNDIZAR, DEBIDO A RESTRICCIONES PRESUPUESTARIAS, EL OBJETIVO DE LOS EXPERIMENTOS DE INFECCION SE REDUJO A ESTABLECER LAS CONDICIONES PARA UNA INFECCION SUBOPTIMA, QUE PERMITIERA LA SUPERVIVENCIA DE LOS RATONES, Y POSIBILITARA EL ANALISIS DE LAS RESPUESTAS TEMPRANAS Y TARDIAS EN EL PULMON, LOS RESULTADOS PRELIMINARES MUESTRAN DIFERENCIAS EN LAS RESPUESTAS TEMPRANAS AL PATOGENO EN LA COMPOSICION CELULAR EN RELACION A LA PRESENCIA DE TLR4 Y MYD88, A PARTIR DE ESTOS RESULTADOS, DECIDIMOS CENTRAR NUESTRO TRABAJO EN EL ESTUDIO DE OTRAS CELULAS PSEUDOINNATAS DEL PULMON, NO SOLO LAS B1-REL, UNA RECIENTE PUBLICACION MOSTRO EL PAPEL DEL PULMON ADULTO COMO UN ORGANO HEMATOPOYETICO, EN EL QUE SE ENCUENTRAN CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS Y TIENE LUGAR UNA MEGACARIOPOYESIS IN SITU, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES MUESTRAN LA PRESENCIA DE CELULAS B INMADURAS EN EL PULMON, POR ELLO, PROPONEMOS COMPROBAR LA HIPOTESIS DE QUE EL PULMON PODRIA FUNCIONAR COMO UN ORGANO HEMATOPOYETICO PRODUCIENDO CELULAS DE OTROS LINAJES,LOS OBJETIVOS SON: 1) PROBAR LA PRESENCIA DE LINFOCITOS INMADUROS Y PSEUDOINNATOS EN EL PULMON A LO LARGO DE LA VIDA, Y VERIFICAR SI ESTO REPRESENTA UNA LINFOPOYESIS IN SITU; 2) VERIFICAR LA FUNCIONALIDAD DE ESTAS CELULAS EN EL PULMON EN RESPUESTA A LA INFECCION CON S, PNEUMONIAE Y DEL VIRUS RESPIRATORIO SINCITIAL, ASI COMO VERIFICAR UNA POSIBLE INMUNIDAD ENTRENADA LOCAL DE ESTAS CELULAS PSEUDOINNATAS EN ENCUENTROS POSTERIORES CON PATOGENOS, 3) AMPLIAR NUESTRO ESTUDIO AL HUMANO, CENTRANDONOS EN LAS PRIMERAS INFECCIONES RESPIRATORIAS DE NIÑOS A DIFERENTES EDADES, PROPONEMOS ANALIZAR EN MUESTRAS DE LAVADO NASAL (QUE SON FACILES DE OBTENER) DE ESTOS NIÑOS, LA COMPOSICION CELULAR Y EL PERFIL DE CITOQUINAS E INMUNOGLOBULINAS,CREEMOS QUE LOS RESULTADOS PROPORCIONARAN NUEVA INFORMACION SOBRE EL PAPEL Y LA FUNCION DE LOS LINFOCITOS INMADUROS E INMADUROS EN EL PULMON, QUE PUEDEN SER IMPORTANTES PARA MEJORAR LAS ALTERACIONES DEL SI QUE APARECEN AL PRINCIPIO Y AL FINAL DE LA VIDA, SISTEMA INMUNITARIO PULMONAR\LINFOPOYESIS\LINFOCITOS PSEUDOINNATOS\LINFOCITOS B ver más
01/01/2018
ISCIII
218K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 218K€
Líder del proyecto
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 23M