CNS2023-144841
Financiado
REDES BIDIRECCIONALES INMUNITARIAS INDUCTORAS DE INFLAMACION EN TEJIDO DURANTE LA INFECCION VIH
EL DESARROLLO DE VACUNAS PREVENTIVAS Y TERAPEUTICAS EFICACES CONTRA EL VIH-1 HA FRACASADO Y SE NECESITAN NUEVAS APROXIMACIONES PARA SUPERAR ESTE DESAFIO. LA INDUCCION DE RESPUESTAS INMUNITARIAS CONTRA PATOGENOS SE HA CONSIDERADO C...
EL DESARROLLO DE VACUNAS PREVENTIVAS Y TERAPEUTICAS EFICACES CONTRA EL VIH-1 HA FRACASADO Y SE NECESITAN NUEVAS APROXIMACIONES PARA SUPERAR ESTE DESAFIO. LA INDUCCION DE RESPUESTAS INMUNITARIAS CONTRA PATOGENOS SE HA CONSIDERADO CLASICAMENTE COMO PROCESOS LINEALES, EN LOS QUE LAS CELULAS INMUNITARIAS INNATAS INDUCEN RESPUESTAS INFLAMATORIAS A CORTO PLAZO Y, POSTERIORMENTE, ACTIVAN Y POLARIZAN RESPUESTAS INMUNITARIAS ADAPTATIVAS MEDIADAS POR CELULAS T Y CELULAS B. SIN EMBARGO, DICHO CONCEPTO HA SIDO CUESTIONADO POR MULTIPLES EVIDENCIAS QUE SUGIEREN QUE LA REGULACION DE LA RESPUESTA INMUNE ES MUCHO MAS COMPLEJA, ESPECIALMENTE EN SITIOS CLAVE PARA LA REPLICACION VIRAL COMO EL TEJIDO LINFOIDE. ADEMAS, LA INFLAMACION PROLONGADA PUEDE CONDUCIR A LA INTERRUPCION DE LA HOMEOSTASIS INMUNE Y CONTRIBUIR A LA PATOLOGIA. EN EL CASO DE LA INFECCION POR VIH-1, LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD SE ASOCIA CON ESTADOS INFLAMATORIOS DESREGULADOS Y EXACERBADOS QUE, EN ULTIMA INSTANCIA, CONDUCEN A UNA HIPERACTIVACION SISTEMICA Y AL AGOTAMIENTO DE DIFERENTES SUBTIPOS DE CELULAS INMUNITARIAS CON ACTIVIDAD ANTIVIRAL. SIN EMBARGO, HAY POCA INFORMACION SOBRE LAS DINAMICAS Y LAS CARACTERISTICAS DE LAS INTERACCIONES BIDIRECCIONALES ENTRE SUBTIPOS DE CELULAS INMUNITARIAS ADAPTATIVAS E INNATAS EN SITIOS RELEVANTES DE INFLAMACION COMO LOS TEJIDOS LINFOIDES DURANTE LA INFECCION POR VIH-1. POR OTRO LADO, DISTINTOS CAMBIOS EPIGENETICOS Y TRANSCRIPCIONALES EN LAS CELULAS INMUNITARIAS INNATAS PUEDEN CONFERIRLES UN ESTADO DE ENTRENAMIENTO QUE DETERMINE SU CAPACIDAD PARA DESEMPEÑAR UN PAPEL EN DIFERENTES ETAPAS DE LA INFLAMACION VIRAL CRONICA. POR LO TANTO, ES FUNDAMENTAL AMPLIAR EL CONOCIMIENTO EN ESTA AREA PARA AVANZAR EN EL DESARROLLO DE VACUNAS E INMUNOTERAPIAS EFICACES CONTRA EL VIH-1. POR LO TANTO, EL ESTADO DE PREACTIVACION DE DIFERENTES SUBTIPOS DE CELULAS INMUNITARIAS Y SU LOCALIZACION ESPACIAL EN DIFERENTES AREAS DE TEJIDO TAMBIEN PODRIA DETERMINAR SU CAPACIDAD PARA MODULAR LA INDUCCION DE CELULAS HIPERACTIVADAS VERSUS AGOTADAS EN LA INFECCION CRONICA POR VIH-1. LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS PATOGENICOS QUE TIENEN LUGAR EN EL TEJIDO INFLAMADO REQUIERE NUEVAS TECNOLOGIAS Y ENFOQUES PARA VISUALIZAR E INTERPRETAR LA COMUNICACION COMPLEJA Y BIDIRECCIONAL ENTRE DIFERENTES SUBTIPOS CELULARES EN DIFERENTES ETAPAS DE LA PATOLOGIA. LAS TECNOLOGIAS DE MICROSCOPIA MULTIPLEX Y LA TRANSCRIPTOMICA ESPACIAL SON NUEVAS TECNICAS DE VANGUARDIA QUE PERMITEN LA CARACTERIZACION TRANSCRIPCIONAL Y FENOTIPICA Y SERIAN EXTREMADAMENTE INFORMATIVAS PARA CARACTERIZAR LA INFLAMACION A NIVEL CELULAR EN TEJIDO DURANTE LA INFECCION CRONICA POR VIH-1. FINALMENTE, LOS MODELOS DE RATONES HUMANIZADOS DE INFECCION POR VIH-1 REPRESENTAN UNA HERRAMIENTA UTIL PARA VISUALIZAR LAS INTERACCIONES DE DIFERENTES TIPOS DE CELULAS INMUNITARIAS HUMANAS EN EL TEJIDO. A PESAR DE SUS LIMITACIONES, SE PUEDE UTILIZAR PARA ESTUDIAR LA DINAMICA DE LA COMUNICACION DE CELULAS INMUNITARIAS INNATAS Y ADAPTATIVAS EN DIFERENTES ESCENARIOS INFLAMATORIOS EN EL TEJIDO. EN BASE A ESTOS ANTECEDENTES, EL PRESENTE PROYECTO PROPONE UTILIZAR LA COMBINACION DE MICROSCOPIA MULTIPLEX, TRANSCRIPTOMICA ESPACIAL Y MODELOS DE RATON HUMANIZADOS PARA IDENTIFICAR PATRONES DE COMUNICACION BIDIRECCIONAL ENTRE CELULAS INMUNITARIAS EN TEJIDOS DURANTE LA INFECCION POR VIH. LOS RESULTADOS DERIVADOS DEL PROYECTO PUEDEN CONDUCIR A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS POTENCIALMENTE UTILES PARA AVANZAR EN EL CAMPO DE LA ERRADICACION DEL VIH. TEJIDO\CELULA NK\CELULAS T CD8+\CELULA DENDRITICA\RATON HUMANIZADO\INFLAMASOMA\VIH\AGOTAMIENTO\MIBITOF\TRANSCRIPTOMICA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
196K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID
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